Estudo de Canaquinumabe em Pacientes com Mielofibrose

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

São necessários para inclusão no estudo:

• Os pacientes devem assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (TCLE) e estar dispostos e aptos a aderir ao cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
• Os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de mielofibrose primária (PMF) de acordo com os critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS)44 ou pós-trombocitemia essencial (ET) / pós-policitemia vera (PV) MF de acordo com o Grupo de Trabalho Internacional para Pesquisa e Mielofibrose Critérios de tratamento (IWG-MRT).45

• Os pacientes devem ter pelo menos um dos seguintes:

  • Hemoglobina < 10 g/dL;
  • Dependência de transfusão (pelo menos 6 unidades de concentrado de hemácias (PRBC) nas 12 semanas anteriores à inscrição no estudo, para hemoglobina < 8,5 g/dL, na ausência de sangramento ou anemia induzida pelo tratamento com a transfusão mais recente tendo ocorreu nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo;
  • Esplenomegalia palpada ≥ 5 cm abaixo do rebordo costal esquerdo (LCM);
  • Pontuação MF-SAF versão 4.0 ≥ 10.
• Uma biópsia de medula óssea deve ser realizada dentro do período de triagem de 30 dias; no entanto, uma biópsia de medula óssea obtida dentro de 90 dias após a triagem sem intervenção de tratamentos e aprovada pelo presidente do estudo pode ser suficiente.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Pelo menos duas semanas devem ter decorrido entre a última dose de qualquer tratamento medicamentoso direcionado a MF (incluindo terapias em investigação e excluindo hidroxiureia) e a inscrição no estudo.

• Não elegível para terapia com ruxolitinibe/fedratinibe devido a uma contagem de plaquetas < 50 x 109/L, previamente tratada e falta/perda de resposta conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Tratamento por ≥ 3 meses com resposta de eficácia inadequada definida como < 10% de redução do volume do baço por ressonância magnética ou < 30% de redução da linha de base no comprimento do baço por exame físico ou novo crescimento para esses parâmetros após uma resposta inicial e/ou;

  • Tratamento por ≥ 28 dias complicado por:

    • Desenvolvimento de necessidade de transfusão de hemácias (pelo menos 2 unidades/mês por dois meses) e/ou;
    • National Cancer Institute (NCI) grau CTCAE ≥ 3 EAs de trombocitopenia, anemia, hematoma e/ou hemorragia durante o tratamento com uma dosagem de < 20 mg BID.
• Recuperação para ≤ grau 1 ou linha de base de quaisquer toxicidades devido a tratamentos sistêmicos anteriores, excluindo alopecia.
• As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 28 dias após o início do medicamento do estudo. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência, laqueadura tubária, vasectomia) antes do ciclo 1 dia 1 e por 130 dias após a interrupção do tratamento do estudo. A vasectomia deve ser realizada no mínimo 3 meses antes do início do estudo.

• Deve ter função de órgão adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • ALT/AST ≤ 3,0X LSN, ou ≤ 4X LSN (a menos que, a critério do médico assistente, se acredite que seja decorrente de hematopoiese extramedular (HEM) relacionada à MF);
  • Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 2,0 x LSN (a menos que, a critério do médico assistente, se acredite que seja devido a hematopoiese extramedular relacionada a MF ou síndrome de Gilbert documentada);
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL;
  • Contagem de plaquetas ≥ 25 x 109/L (paciente não deve ter feito transfusão de plaquetas nos 14 dias anteriores à triagem de contagem de plaquetas);
  • ANC ≥ 1000/μL.
• O paciente deve estar disposto a receber transfusões de glóbulos vermelhos e/ou plaquetas, se indicado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Qualquer um dos seguintes é um critério para exclusão do estudo:

• Malignidade anterior ativa nos últimos 2 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.

• Qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática e descontrolada, indicada pelo médico assistente;
  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição;
  • Angina pectoris instável indicada pelo médico assistente;
  • Arritmia cardíaca grave descontrolada, indicada pelo médico assistente;
  • Hipertensão não controlada, conforme indicado pelo médico assistente.
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (nenhum teste de laboratório é necessário), ou infecção ativa com hepatite B ou hepatite C.
• Infecção por tuberculose (Tb) ativa ou infecção por Tb latente não tratada documentada (todos os pacientes devem passar por avaliação de risco de Tb antes da inscrição com triagem de Tb realizada de acordo com as diretrizes locais).
• Infecção ativa e descontrolada no momento da inscrição, exceto em casos de infecções localizadas que provavelmente não levarão a uma infecção sistêmica, como onicomicose ou cárie dentária
• Pacientes com nova febre (T>38,0o C) ou sintomas respiratórios são obrigados a passar por triagem laboratorial para COVID-19.
• Ter sido submetido alo-HSCT anterior para tratamento de qualquer distúrbio hematológico ou transplante de órgão sólido anterior.
• Qualquer distúrbio psiquiátrico ou médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo .
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Pacientes submetidos a tratamento concomitante com agentes direcionados ao fator de necrose tumoral alfa (TNFα) ou IL-1 dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.
• Pacientes que receberam uma vacinação viva dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo (os pacientes não devem ser tratados com vacina de vírus vivo durante a terapia e 130 dias após a descontinuação de Canaquinumabe).
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo (ou seja, prednisona em doses > 10 mg). Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal/hipofisária ≤ 10 mg por dia de prednisona ou equivalente são permitidos.