Undersøgelse af Canakinumab hos patienter med myelofibrose

INKLUSIONSKRITERIER:

Følgende kræves for at blive inkluderet i undersøgelsen:

• Patienter skal frivilligt underskrive informeret samtykkeformular (ICF) og være villige og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav.
• Patienter skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
• Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af primær myelofibrose (PMF) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier44 eller post-essentiel trombocytæmi (ET) / post-polycytæmi vera (PV) MF ifølge International Working Group for Myelofibrosis Research og Behandlingskriterier (IWG-MRT).45

• Patienter skal have mindst én af følgende:

  • Hæmoglobin < 10 g/dL;
  • Transfusionsafhængighed (mindst 6 enheder pakkede røde blodlegemer (PRBC) i de 12 uger før studieindskrivning, for et hæmoglobinindhold < 8,5 g/dL, i fravær af blødning eller behandlingsinduceret anæmi, hvor den seneste transfusion har haft forekom i de 28 dage før studietilmelding;
  • Splenomegali palperet ≥ 5 cm under venstre costal margin (LCM);
  • MF-SAF version 4.0 score ≥ 10.
• En knoglemarvsbiopsi skal udføres inden for den 30-dages screeningsperiode; dog kan en knoglemarvsbiopsi opnået inden for 90 dage efter screening uden indgribende behandlinger og godkendt af studielederen være tilstrækkelig.
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Der skal være gået mindst to uger mellem den sidste dosis af eventuelle MF-rettede lægemiddelbehandlinger (inklusive forsøgsbehandlinger og eksklusive hydroxyurinstof) og studieindskrivningen.

• Ikke kvalificeret til ruxolitinib/fedratinib-behandling på grund af et trombocyttal på < 50 x 109/L, tidligere behandlet og manglende/tab af respons som defineret af mindst én af følgende:

  • Behandling i ≥ 3 måneder med utilstrækkelig effektrespons defineret som < 10 % reduktion af miltvolumen ved MRI eller < 30 % reduktion fra baseline i miltlængde ved fysisk undersøgelse eller genvækst til disse parametre efter et indledende respons og/eller;

  • Behandling i ≥ 28 dage kompliceret af enten:

    • Udvikling af et behov for transfusion af røde blodlegemer (mindst 2 enheder/måned i to måneder) og/eller;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE grad ≥ 3 AE'er af trombocytopeni, anæmi, hæmatom og/eller blødning under behandling med en dosis på < 20 mg BID.
• Genopretning til ≤ grad 1 eller baseline af eventuelle toksiciteter på grund af tidligere systemiske behandlinger ekskl. alopeci.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, abstinens, tubal ligering, vasektomi) før cyklus 1 dag 1 og i 130 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling. Vasektomi skal udføres minimum 3 måneder før studiestart.

• Skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

  • ALT/AST ≤ 3,0X ULN eller ≤ 4X ULN (medmindre det efter den behandlende læges vurdering antages at skyldes ekstramedullær hæmatopoiese (EMH) relateret til MF);
  • Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 2,0 x ULN (medmindre det efter den behandlende læges vurdering antages at skyldes ekstramedullær hæmatopoiese relateret til MF eller dokumenteret Gilberts syndrom);
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
  • Trombocyttal ≥ 25 x 109/L (patienten må ikke have haft blodpladetransfusion i de 14 dage før screening af trombocyttal);
  • ANC ≥ 1000/μL.
• Patienten skal være villig til at modtage røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner, hvis det er indiceret.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et af følgende er et kriterium for udelukkelse fra undersøgelsen:

• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 2 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.

• Enhver af følgende hjerteabnormiteter

  • Ukontrolleret, symptomatisk kongestiv hjertesvigt som udpeget af den behandlende læge;
  • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning;
  • Ustabil angina pectoris udpeget af behandlende læge;
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi som angivet af den behandlende læge;
  • Ukontrolleret hypertension som udpeget af den behandlende læge.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (ingen laboratorietest er påkrævet) eller aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Aktiv tuberkulose (Tb)-infektion eller dokumenteret, ubehandlet latent Tb-infektion (alle patienter skal gennemgå Tb-risikoevaluering før indskrivning med Tb-screening udført i henhold til lokale retningslinjer).
• Aktiv, ukontrolleret infektion på indskrivningstidspunktet, undtagen i tilfælde af lokaliserede infektioner, der sandsynligvis ikke vil føre til en systemisk infektion såsom onychomycose eller tandkaries
• Patienter med ny feber (T>38,0o C) eller luftvejssymptomer er påkrævet for at gennemgå laboratoriescreening for COVID-19.
• Har gennemgået tidligere allo-HSCT til behandling af enhver hæmatologisk lidelse eller tidligere solid organtransplantation.
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret psykiatrisk eller medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelsen eller administration af studielægemidlet, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater .
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Patienter, der gennemgår samtidig behandling med midler rettet mod tumornekrosefaktor alfa (TNFα) eller IL-1 inden for 28 dage efter studieindskrivning.
• Patienter, der har modtaget en levende vaccination inden for 30 dage før indgivelse af studielægemidlet (patienter bør ikke behandles med levende virusvaccine, mens de er i behandling og 130 dage efter seponering af Canakinumab).
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet (dvs. prednison i doser på > 10 mg). Inhalerede eller topiske steroider og binyre-/hypofyseerstatningsdoser ≤ 10 mg dagligt af prednison eller tilsvarende er tilladt.