Studie van Canakinumab bij patiënten met myelofibrose

INSLUITINGSCRITERIA:

Voor deelname aan het onderzoek is het volgende vereist:

• Patiënten moeten vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen en bereid en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten.
• Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
• Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose hebben van primaire myelofibrose (PMF) volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)44 of post-essentiële trombocytemie (ET) / post-polycythemia vera (PV) MF volgens de International Working Group for Myelofibrosis Research en Behandelingscriteria (IWG-MRT).45

• Patiënten moeten ten minste een van de volgende hebben:

  • Hemoglobine < 10 g/dL;
  • Transfusieafhankelijkheid (ten minste 6 eenheden verpakte rode bloedcellen (PRBC) in de 12 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving, voor een hemoglobine < 8,5 g/dl, bij afwezigheid van bloeding of behandelingsgeïnduceerde bloedarmoede waarbij de meest recente transfusie vond plaats in de 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor de studie;
  • Splenomegalie gepalpeerd ≥ 5 cm onder de linker ribbenboog (LCM);
  • MF-SAF versie 4.0 score ≥ 10.
• Binnen de screeningperiode van 30 dagen moet een beenmergbiopsie worden uitgevoerd; een beenmergbiopsie verkregen binnen 90 dagen na screening zonder tussenliggende behandelingen en goedgekeurd door de onderzoeksvoorzitter kan echter voldoende zijn.
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0-2 hebben.
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
• Er moeten ten minste twee weken zijn verstreken tussen de laatste dosis van alle op MF gerichte medicamenteuze behandelingen (inclusief experimentele therapieën en exclusief hydroxyurea) en de inschrijving voor het onderzoek.

• Komt niet in aanmerking voor behandeling met ruxolitinib/fedratinib vanwege een aantal bloedplaatjes van < 50 x 109/l, eerder behandeld en uitblijven/verlies van respons zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Behandeling gedurende ≥ 3 maanden met onvoldoende werkzaamheidsrespons gedefinieerd als < 10% miltvolumereductie door MRI of <30% afname van baseline in miltlengte door lichamelijk onderzoek of hergroei naar deze parameters na een initiële respons en/of;

  • Behandeling gedurende ≥ 28 dagen gecompliceerd door:

    • Ontwikkeling van een transfusiebehoefte aan rode bloedcellen (minstens 2 eenheden/maand gedurende twee maanden) en/of;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE-graad ≥ 3 Bijwerkingen van trombocytopenie, anemie, hematoom en/of bloeding tijdens behandeling met een dosering van < 20 mg tweemaal daags.
• Herstel tot ≤ graad 1 of baseline van eventuele toxiciteiten als gevolg van eerdere systemische behandelingen met uitzondering van alopecia.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 28 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding, afbinden van de eileiders, vasectomie) voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 en gedurende 130 dagen na het stoppen van de studiebehandeling. Een vasectomie moet minimaal 3 maanden voor aanvang van de studie worden uitgevoerd.

• Moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

  • ALAT/ASAT ≤ 3,0X ULN, of ≤ 4X ULN (tenzij volgens het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse (EMH) gerelateerd aan MF);
  • Direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 2,0 x ULN (tenzij volgens het oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse gerelateerd aan MF of gedocumenteerd syndroom van Gilbert);
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL;
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 109/l (patiënt mag geen bloedplaatjestransfusie hebben gehad in de 14 dagen voorafgaand aan de screening op het aantal bloedplaatjes);
  • ANC ≥ 1000/μL.
• De patiënt moet bereid zijn om transfusies van rode bloedcellen en/of bloedplaatjes te ontvangen, indien geïndiceerd.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een van de volgende zaken is een criterium voor uitsluiting van het onderzoek:

• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 2 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.

• Een van de volgende hartafwijkingen

  • Ongecontroleerd, symptomatisch congestief hartfalen zoals aangegeven door de behandelend arts;
  • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Instabiele angina pectoris aangewezen door behandelend arts;
  • Ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen op aanwijzing van behandelend arts;
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door de behandelend arts.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (geen laboratoriumonderzoek vereist), of actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
• Actieve tuberculose (tb)-infectie of gedocumenteerde, onbehandelde latente tb-infectie (alle patiënten moeten een tb-risicobeoordeling ondergaan voordat ze worden ingeschreven met tb-screening uitgevoerd volgens lokale richtlijnen.)
• Actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving, behalve in gevallen van lokale infecties die waarschijnlijk niet tot een systemische infectie zullen leiden, zoals onychomycose of tandcariës
• Patiënten met nieuwe koorts (T>38,0o C) of ademhalingssymptomen zijn vereist om laboratoriumscreening op COVID-19 te ondergaan.
• Eerdere allo-HSCT hebben ondergaan voor de behandeling van een hematologische aandoening of eerdere transplantatie van een solide orgaan.
• Elke ernstige of ongecontroleerde psychiatrische of medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met de deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren .
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met middelen gericht tegen tumornecrosefactor-alfa (TNFα) of IL-1 binnen 28 dagen na inschrijving in het onderzoek.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levende vaccinatie hebben gekregen (patiënten mogen niet worden behandeld met een levend virusvaccin tijdens de behandeling en 130 dagen na stopzetting van Canakinumab).
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met corticosteroïden vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. prednison in doses van > 10 mg). Geïnhaleerde of topische steroïden en bijnier-/hypofysevervangingsdoses ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag zijn toegestaan.