Kanakinumabitutkimus potilailla, joilla on myelofibroosi

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tutkimukseen osallistuminen edellyttää seuraavaa:

• Potilaiden on vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä.
• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta myelofibroosista (PMF) Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostisten kriteerien44 mukaisesti tai postessential thrombosytemia (ET) / post-polycythemia vera (PV) MF kansainvälisen myelofibroosin tutkimusryhmän ja Hoidon (IWG-MRT) kriteerit.45

• Potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista:

  • Hemoglobiini < 10 g/dl;
  • verensiirtoriippuvuus (vähintään 6 yksikköä pakattuja punasoluja (PRBC) 12 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, hemoglobiini < 8,5 g/dl, ilman verenvuotoa tai hoidon aiheuttamaa anemiaa viimeisimmän verensiirron yhteydessä tapahtui 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
  • Splenomegalia tunnustettu ≥ 5 cm vasemman kylkimarginaalin (LCM) alapuolella;
  • MF-SAF version 4.0 pisteet ≥ 10.
• Luuytimen biopsia on suoritettava 30 päivän seulontajakson aikana; kuitenkin luuydinbiopsia, joka on saatu 90 päivän sisällä seulonnasta ilman väliin suoritettuja hoitoja ja jonka tutkimusjohtaja on hyväksynyt, voi riittää.
• Potilaiden on oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason 0-2.
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• Viimeisen MF-ohjatun lääkehoidon (mukaan lukien tutkimushoidot ja hydroksiureaa lukuun ottamatta) ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään kaksi viikkoa.

• Ei kelpaa ruksolitinibi/fedratinibihoitoon, koska verihiutaleiden määrä on < 50 x 109/l, aiemmin hoidettu ja vasteen puuttuminen/menetys, kuten vähintään yksi seuraavista:

  • Hoito ≥ 3 kuukauden ajan riittämättömällä tehovasteella, joka määritellään < 10 % pernan tilavuuden pienenemiseksi MRI:llä tai < 30 %:n laskuna lähtötilanteesta fyysisen tutkimuksen perusteella tai uudelleenkasvuna näihin parametreihin alkuperäisen vasteen jälkeen ja/tai;

  • Hoito ≥ 28 päivää vaikeuttaa jompaakumpaa:

    • Punasolujen siirtotarpeen kehittyminen (vähintään 2 yksikköä/kk kahden kuukauden ajan) ja/tai;
    • National Cancer Institute (NCI) CTCAE-aste ≥ 3 haittavaikutusta trombosytopeniasta, anemiasta, hematoomasta ja/tai verenvuodosta hoidettaessa < 20 mg kahdesti vuorokaudessa.
• Aiemmista systeemisistä hoidoista johtuvien toksisuuksien toipuminen ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, alopeciaa lukuun ottamatta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius, munanjohtimien sidonta, vasektomia) ennen sykliä 1 päivä 1 ja 130 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Vasektomia on tehtävä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.

• Elinten on toimittava asianmukaisesti, kuten seuraavat seikat osoittavat:

  • ALT/AST ≤ 3,0 X ULN tai ≤ 4 X ULN (ellei sen uskota johtuvan MF:ään liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista (EMH), jos hoitavan lääkärin arvion mukaan);
  • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 2,0 x ULN (paitsi jos hoitavan lääkärin harkinnan mukaan sen uskotaan johtuvan MF:ään liittyvästä ekstramedullaarisesta hematopoieesista tai dokumentoidusta Gilbertin oireyhtymästä);
  • Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl;
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 25 x 109/l (potilaalle ei saa olla tehty verihiutaleiden siirtoa 14 päivän aikana ennen verihiutaleiden määrän seulontaa);
  • ANC ≥ 1000/μL.
• Potilaan on oltava valmis vastaanottamaan punasolujen ja/tai verihiutaleiden siirtoja, jos se on aiheellista.

POISTAMISKRITEERIT:

Mikä tahansa seuraavista on tutkimuksesta poissulkemisen kriteeri:

• Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.

• Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista

  • Hallitsematon, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta hoitavan lääkärin määräämänä;
  • Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
  • hoitavan lääkärin määräämä epästabiili angina pectoris;
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt;
  • Hoitavan lääkärin määräämä hallitsematon verenpainetauti.
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (laboratoriotutkimuksia ei vaadita) tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Aktiivinen tuberkuloosi (Tb) -infektio tai dokumentoitu, hoitamaton piilevä Tb-infektio (kaikille potilaille tulee tehdä Tb-riskin arviointi ennen ilmoittautumista Tb-seulontaan paikallisten ohjeiden mukaisesti).
• Aktiivinen, hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä, lukuun ottamatta paikallisia infektioita, jotka eivät todennäköisesti johda systeemiseen infektioon, kuten onykomykoosit tai hammaskariies
• Potilaat, joilla on uusi kuume (T>38,0o C) tai hengitystieoireita vaaditaan laboratoriotutkimukseen COVID-19:n varalta.
• Sinulle on tehty aiemmin allo-HSCT minkä tahansa hematologisen sairauden tai aiemman kiinteän elinsiirron hoitoon.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon psykiatrinen tai lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa .
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joita hoidetaan samanaikaisesti tuumorinekroositekijä alfaan (TNFα) tai IL-1:een kohdistuvilla aineilla 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotuksen 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista (potilaita ei saa hoitaa elävää virusta vastaan ​​​​rokotteella hoidon aikana ja 130 päivää kanakinumabihoidon lopettamisen jälkeen).
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta (ts. prednisonia > 10 mg:n annoksilla). Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen/aivolisäkkeen korvaavat annokset ≤ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja.