Étude de l'inhibition de l'hormone de croissance à l'aide de pegvisomant dans la résistance à l'insuline sévère
Étude de phase II sur l'inhibition de l'hormone de croissance à l'aide de pegvisomant dans la résistance à l'insuline sévère
Arrière plan:
Les syndromes de lipodystrophie (LD) sont un groupe de troubles rares qui affectent la façon dont le corps d'une personne peut stocker et utiliser les tissus adipeux. De nombreuses personnes atteintes de TA deviennent sévèrement résistantes à l'insuline. Certaines personnes sont résistantes à l'insuline en raison d'une variante du gène du récepteur de l'insuline. La résistance à l'insuline cause de nombreux problèmes de santé.
Objectif:
Pour savoir si le blocage des effets de l'hormone de croissance dans le corps aidera les personnes souffrant d'une résistance sévère à l'insuline.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 à 65 ans présentant soit une variante connue du gène du récepteur de l'insuline, soit un diagnostic de ML partielle.
Concevoir:
Les participants auront 2 séjours à l'hôpital, à environ 1 mois d'intervalle. Chaque séjour sera de 3 ou 4 nuits.
Lors de chaque séjour à l'hôpital, les participants subiront de nombreux tests. Ils subiront un examen physique avec des tests sanguins. Ils auront toute leur urine recueillie pendant une période de 24 heures. Ils auront des scanners pour mesurer leurs tissus musculaires, osseux et adipeux. Ils auront des tests pour mesurer le métabolisme et la sensibilité à l'insuline. Ils peuvent avoir une biopsie facultative du tissu adipeux.
Lors de la première visite à l'hôpital, les participants apprendront comment s'injecter un médicament (pegvisomant) qui bloque l'hormone de croissance. Le médicament est injecté sous la peau. Les participants continueront à s'administrer ces injections une fois par jour à la maison.
Après la première visite à l'hôpital, les participants parleront au téléphone avec les membres de l'équipe de l'étude une fois par semaine. Après 2 semaines, ils subiront une prise de sang pour des tests.
Les participants arrêteront les injections après la deuxième visite à l'hôpital.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
DESCRIPTION DE L'ÉTUDE
Le rôle de l'hormone de croissance (GH) dans la médiation des conséquences pathologiques d'un stockage inadéquat des lipides sera étudié chez de rares populations de patients présentant une lipolyse élevée et un syndrome métabolique sévère. Plus précisément, les patients atteints de lipodystrophie partielle et de variantes pathogènes du gène du récepteur de l'insuline (INSR) seront étudiés avant et après 1 mois d'administration de pegvisomant (un inhibiteur des récepteurs de la GH).
OBJECTIFS
Objectif principal:
Établir la preuve de concept que le blocage de la GH réduit la lipolyse du tissu adipeux chez les humains présentant une résistance sévère à l'insuline.
Objectifs secondaires :
Déterminer les effets du pegvisomant sur les produits lipolytiques et l'IGF-1.
ENDPOINTS
Critère principal :
Lipolyse du tissu adipeux mesurée par les taux d'apparition du glycérol et du palmitate à l'aide de traceurs isotopes stables.
Critères d'évaluation secondaires :
Acides gras libres (FFA), glycérol, IGF-1.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Megan S Startzell, R.N.
- Numéro de téléphone: (301) 402-6371
- E-mail: megan.startzell@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Rebecca J Brown, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 594-0609
- E-mail: brownrebecca@mail.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
Soit
- Variante pathogène connue du gène du récepteur de l'insuline, dominante négative ou récessive, OU
- Diagnostic clinique de lipodystrophie partielle basé sur la réduction du tissu adipeux en dehors de la plage normale dans des dépôts adipeux sélectionnés (y compris, au minimum, le dépôt fessier-fémoral) avec préservation du tissu adipeux dans d'autres dépôts.
- Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans.
- Croissance linéaire et puberté terminées.
CRITÈRE D'EXCLUSION
Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :
- Utilisation de niacine ou d'autres médicaments qui affectent directement la lipolyse dans les 8 semaines précédant l'inscription.
- Patients prenant des anticoagulants (médicaments anticoagulants).
- Utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple, aspirine, ibuprofène) 2 semaines avant la date de la biopsie (chez les patients qui choisissent de subir une biopsie).
- Changements de médicaments pour le diabète ou la dyslipidémie dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Chez les sujets atteints de lipodystrophie partielle uniquement, utilisation d'insuline dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- Grossesse ou allaitement.
- Pour les femmes en âge de procréer : incapacité ou refus d'utiliser une contraception pendant la participation à l'étude et pendant 1 mois supplémentaire après la fin de l'administration du pegvisomant.
- Pour les hommes en âge de procréer : incapacité ou refus d'utiliser des préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire pendant l'étude et pendant 1 mois supplémentaire après la fin de l'administration du pegvisomant.
- Réactions allergiques connues pegvisomant ou l'un de ses composants.
Maladie hépatique cliniquement significative, mise en évidence par l'un des éléments suivants :
- ALT ou AST> 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
- Maladie hépatique connue actuelle autre que la stéatohépatite (par exemple, hépatite auto-immune ou virale).
- Antécédents de cirrhose
- Triglycérides> 1500 mg / dL (non à jeun) ou> 1000 mg / dL (à jeun) lors du dépistage.
- Hémoglobine A1c> 10% au dépistage.
- Toute autre condition médicale ou médicament qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera le risque pour le sujet ou entravera la mesure des résultats de l'étude.
- Incapacité du sujet à comprendre ou refus de signer un document écrit de consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Autre: 1
pegvisomant en étiquette ouverte
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30 mg par voie sous-cutanée tous les jours pendant 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux d'apparition du glycérol (Ra) normalisé à la masse grasse, Palmitate Ra normalisé à la masse grasse
Délai: 1 mois
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Estimer l'ampleur et la variabilité de l'effet du pegvisomant, 30 mg par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 1 mois, sur le taux de lipolyse du tissu adipeux chez les sujets présentant des variantes pathogènes du récepteur de l'insuline et une lipodystrophie partielle.
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rebecca J Brown, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10000756
- 000756-DK
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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