Surufatinib associé au sintilimab et à l'AG dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé a été signé
2. Cancer du pancréas non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
3. Âge ≥ 18 ans, ≤ 75 ans, homme ou femme
4. ECOG PS：0-1, survie globale attendue ≥12 mois
5. Patients n'ayant jamais reçu de traitement systémique pour un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique
6. Les patients présentant des métastases à distance après la chirurgie, qui ont reçu un régime de chimiothérapie adjuvante et qui ont récidivé > 6 mois après le traitement adjuvant peuvent être inscrits
7. Les patients doivent avoir au moins une métastase hépatique mesurable (RECIST 1.1)
8. Aucune maladie organique grave du cœur, des poumons, du cerveau et d'autres organes
9. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans le premier jour de l'étude, et les méthodes contraceptives doivent être prises pendant l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière administration

Critère d'exclusion:

1. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant l'inscription
2. Inhibiteurs du VEGFR ou inhibiteurs du point de contrôle immunitaire précédemment reçus
3. Patients porteurs de mutations germinales BRCA1/2
4. Patients présentant un ictère obstructif mais moins d'ictère que prévu
5. Les patients ont eu d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ
6. Les patients avaient auparavant des métastases cérébrales ou des métastases cérébrales actuelles
7. L'investigateur détermine que les métastases hépatiques représentent 70 % ou plus du volume total du foie
8. A reçu toute opération (sauf biopsie) ou traitement invasif ou opération (sauf cathétérisme veineux, ponction et drainage, chirurgie de drainage interne / externe pour jaunisse obstructive, etc.) dans les 4 semaines précédant l'inscription
9. A reçu un traitement antitumoral local tel qu'une embolisation interventionnelle de l'artère hépatique, une cryoablation ou une ablation par radiofréquence des métastases hépatiques dans les 4 semaines précédant l'inscription
10. Anomalie électrolytique cliniquement significative
11. Le patient présente actuellement une hypertension non contrôlée, définie comme : une pression artérielle systolique > 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg
12. Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
13. Patients dont la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de la période d'étude de suivi, à en juger par l'investigateur
14. Avoir des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 3 mois, des symptômes hémorragiques importants ou une tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription
15. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angine de poitrine grave / instable ou le pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; Classification NYHA> 2e année ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement médical ; ECG montrant un intervalle QTc ≥ 480 ms
16. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTCAE grade 2)
17. Réactions toxiques non soulagées ≥ grade CTCAE 2 dues à tout traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, de la lymphopénie et de la neurotoxicité ≤ grade 2 causée par l'oxaliplatine
18. Femmes enceintes ou allaitantes
19. Toute autre maladie, avec des anomalies métaboliques cliniquement significatives, des anomalies de l'examen physique ou des anomalies de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur que le patient n'est pas adapté au médicament à l'étude (comme avoir des crises d'épilepsie et nécessiter un traitement), ou affecterait l'interprétation des résultats de l'étude ou exposent les patients à un risque élevé
20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) cliniquement confirmée, antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris hépatite virale (hépatite B/C) (ADN du VHB positif [1 x 104 copies/mL ou > 2 000 UI/ml], ARN du VHC positif [> 1 ×103 copies/mL]), ou autre hépatite, cirrhose])
21. Patients atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie auto-immune suspectée (y compris, mais sans s'y limiter : myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, entérite, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, uvéite, hypophysite, hyperthyroïdie, etc.)
22. Patients allergiques ou suspectés d'être allergiques au médicament à l'étude ou à des médicaments similaires
23. Les patients ont d'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou entraîner l'arrêt de l'étude à mi-chemin, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (y compris les maladies mentales) nécessitant un traitement concomitant et de graves anomalies de laboratoire. Accompagné de facteurs familiaux ou sociaux, qui affecteront la sécurité des patients