Surufatinib in combinazione con Sintilimab e AG nella terapia di prima linea di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è stato firmato
2. Tumore pancreatico non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente
3. Età ≥ 18 anni, ≤75 anni, maschio o femmina
4. ECOG PS：0-1, sopravvivenza globale attesa ≥12 mesi
5. Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza una terapia sistemica per carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico
6. Possono essere arruolati pazienti con metastasi a distanza dopo l'intervento chirurgico, che hanno ricevuto un regime di chemioterapia adiuvante e hanno recidivato > 6 mesi dalla terapia adiuvante
7. I pazienti devono avere almeno una metastasi epatica misurabile (RECIST 1.1)
8. Nessuna grave malattia organica del cuore, dei polmoni, del cervello e di altri organi
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro il primo giorno dello studio e durante lo studio devono essere adottati metodi contraccettivi fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento
2. Precedentemente ricevuto inibitori del VEGFR o inibitori del checkpoint immunitario
3. Pazienti con mutazioni germinali BRCA1/2
4. Pazienti con ittero ostruttivo ma con ittero inferiore al previsto
5. I pazienti avevano altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ
6. I pazienti avevano precedentemente metastasi cerebrali o metastasi cerebrali in corso
7. L'investigatore determina che le metastasi epatiche rappresentano il 70% o più del volume totale del fegato
8. Ha ricevuto qualsiasi operazione (tranne la biopsia) o trattamento o intervento invasivo (eccetto cateterizzazione venosa, puntura e drenaggio, chirurgia di drenaggio interno/esterno per ittero ostruttivo, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento
9. Terapia antitumorale locale ricevuta come embolizzazione interventistica dell'arteria epatica, crioablazione o ablazione con radiofrequenza delle metastasi epatiche entro 4 settimane prima dell'arruolamento
10. Anomalia elettrolitica clinicamente significativa
11. Paziente attualmente affetto da ipertensione non controllata, definita come: pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg
12. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore)
13. Pazienti il ​​cui tumore ha un'elevata probabilità di invadere vasi sanguigni importanti e causare emorragia fatale durante il periodo di studio di follow-up, come giudicato dallo sperimentatore
14. Avere evidenza o storia di tendenza al sanguinamento entro 3 mesi, sintomi di sanguinamento significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento
15. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave / instabile o innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Classificazione NYHA > 2 Grado; aritmia ventricolare che richiede terapia medica; ECG che mostra un intervallo QTc ≥ 480 ms
16. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 CTCAE ≥)
17. Reazioni tossiche non trattate di grado ≥ CTCAE 2 dovute a qualsiasi precedente trattamento antitumorale, escluse alopecia, linfopenia e neurotossicità di grado ≤ 2 causate da oxaliplatino
18. Donne in gravidanza o in allattamento
19. Qualsiasi altra malattia, con anomalie metaboliche clinicamente significative, anomalie dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio, secondo il giudizio dello sperimentatore che il paziente non è adatto per il farmaco in studio (come avere crisi epilettiche e richiedere un trattamento) o che influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere i pazienti ad alto rischio
20. Infezione clinicamente confermata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anamnesi di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale (epatite B/C (HBV DNA positivo[1×104 copie/mL o >2000 IU/ml], HCV RNA positivo[>1 ×103 copie/mL]), o altra epatite, cirrosi])
21. Pazienti con malattia autoimmune o sospetta malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.)
22. Pazienti allergici o sospettati di essere allergici al farmaco oggetto dello studio o a farmaci simili
23. I pazienti presentano altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o causare l'interruzione a metà dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento concomitante e gravi anomalie di laboratorio. Accompagnato da fattori familiari o sociali, che influenzeranno la sicurezza dei pazienti