Surufatinib in Kombination mit Sintilimab und AG in der Erstlinientherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung wurde unterzeichnet
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs
3. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 75 Jahre, männlich oder weiblich
4. ECOG PS: 0-1, erwartetes Gesamtüberleben ≥ 12 Monate
5. Patienten, die zuvor noch keine systemische Therapie gegen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben
6. Patienten mit Fernmetastasen nach einer Operation, die ein Regime einer adjuvanten Chemotherapie erhalten haben und > 6 Monate nach der adjuvanten Therapie wieder aufgetreten sind, können aufgenommen werden
7. Patienten müssen mindestens eine messbare Lebermetastase haben (RECIST 1.1)
8. Keine schweren organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe
9. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss am ersten Tag der Studie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen, und während der Studie sollten bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung Verhütungsmethoden angewendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumor-Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
2. Zuvor VEGFR-Inhibitoren oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten
3. Patienten mit BRCA1/2-Keimbahnmutationen
4. Patienten mit obstruktiver Gelbsucht, aber weniger Gelbsucht als erwartet
5. Die Patienten hatten in den letzten 5 Jahren andere bösartige Tumore, mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ
6. Die Patienten hatten zuvor Hirnmetastasen oder aktuelle Hirnmetastasen
7. Der Prüfarzt stellt fest, dass die Lebermetastasen 70 % oder mehr des gesamten Lebervolumens ausmachen
8. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation (außer Biopsie) oder invasive Behandlung oder Operation (außer Venenkatheterisierung, Punktion und Drainage, interne / externe Drainageoperation bei obstruktiver Gelbsucht usw.) erhalten
9. Erhaltene lokale Antitumortherapie wie interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation oder Hochfrequenzablation von Lebermetastasen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
10. Klinisch signifikante Elektrolytanomalie
11. Der Patient hat derzeit unkontrollierten Bluthochdruck, definiert als: systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg
12. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.)
13. Patienten, deren Tumor nach Einschätzung des Prüfarztes während der Nachbeobachtungszeit mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen verursacht
14. Anzeichen oder Anamnese einer Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten, signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
15. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; NYHA-Klassifizierung > 2 Grad; ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Therapie erfordert; EKG mit QTc-Intervall ≥ 480 ms
16. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 2)
17. Nicht abgeklungene toxische Reaktionen ≥ CTCAE-Grad 2 aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, ausgenommen Alopezie, Lymphopenie und Neurotoxizität von ≤ Grad 2, verursacht durch Oxaliplatin
18. Schwangere oder stillende Frauen
19. Jede andere Krankheit mit klinisch signifikanten Stoffwechselanomalien, Anomalien der körperlichen Untersuchung oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes für den Patienten nicht geeignet sind für das Studienmedikament (z. B. epileptische Anfälle und Behandlungsbedarf) oder die Interpretation beeinflussen würden von Studienergebnissen oder setzen Patienten einem hohen Risiko aus
20. Klinisch bestätigte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis (Hepatitis B/C (HBV-DNA-positiv [1×104 Kopien/ml oder >2000 IE/ml], HCV-RNA-positiv[>1 ×103 Kopien/ml]) oder andere Hepatitis, Zirrhose])
21. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder vermuteten Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose usw.)
22. Patienten, die gegen das Studienmedikament oder ähnliche Medikamente allergisch sind oder eine Allergie vermuten
23. Patienten haben andere Faktoren, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder dazu führen können, dass die Studie vorzeitig beendet wird, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Krankheiten (einschließlich Geisteskrankheiten), die eine Begleitbehandlung erfordern, und schwerwiegende Laboranomalien. Begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Patienten beeinträchtigen