Surufatinib combinado con sintilimab y AG en la terapia de primera línea de pacientes con cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Se ha firmado el consentimiento informado.
2. Cáncer de páncreas irresecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente
3. Edad ≥ 18 años, ≤ 75 años, hombre o mujer
4. ECOG PS: 0-1, supervivencia global esperada ≥12 meses
5. Pacientes que no hayan recibido previamente terapia sistémica para el cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado
6. Se pueden inscribir pacientes con metástasis a distancia después de la cirugía, que hayan recibido un régimen de quimioterapia adyuvante y hayan recidivado > 6 meses desde la terapia adyuvante.
7. Los pacientes deben tener al menos una metástasis hepática medible (RECIST 1.1)
8. Ausencia de enfermedades orgánicas graves del corazón, los pulmones, el cerebro y otros órganos.
9. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro del primer día del estudio, y los métodos anticonceptivos deben tomarse durante el estudio hasta 6 meses después de la última administración.

Criterio de exclusión:

1. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
2. Inhibidores de VEGFR o inhibidores de puntos de control inmunitarios recibidos anteriormente
3. Pacientes con mutaciones de línea germinal BRCA1/2
4. Pacientes con ictericia obstructiva pero con menos ictericia de la esperada
5. Los pacientes tenían otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Los pacientes tenían previamente metástasis cerebral o metástasis cerebral actual
7. El investigador determina que las metástasis hepáticas representan el 70 % o más del volumen hepático total
8. Recibió cualquier operación (excepto biopsia) o tratamiento u operación invasiva (excepto cateterismo venoso, punción y drenaje, cirugía de drenaje interno/externo para ictericia obstructiva, etc.) dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
9. Recibió terapia antitumoral local, como embolización intervencionista de la arteria hepática, crioablación o ablación por radiofrecuencia de metástasis hepáticas dentro de las 4 semanas antes de la inscripción
10. Anomalía electrolítica clínicamente significativa
11. El paciente actualmente tiene hipertensión no controlada, definida como: presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg
12. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h)
13. Pacientes cuyo tumor es muy probable que invada vasos sanguíneos importantes y provoque una hemorragia fatal durante el período de seguimiento del estudio según lo juzgue el investigador.
14. Tener evidencia o antecedentes de tendencia al sangrado dentro de los 3 meses, síntomas de sangrado significativos o una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción
15. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Clasificación NYHA > 2 Grado; arritmia ventricular que requiere tratamiento médico; ECG que muestra intervalo QTc ≥ 480 ms
16. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2)
17. Reacciones tóxicas no aliviadas ≥ grado CTCAE 2 debido a cualquier tratamiento anticanceroso previo, excluyendo alopecia, linfopenia y neurotoxicidad de ≤ grado 2 causada por oxaliplatino
18. Mujeres embarazadas o lactantes
19. Cualquier otra enfermedad, con anomalías metabólicas clínicamente significativas, anomalías en el examen físico o anomalías de laboratorio, según el juicio del investigador de que el paciente no es apto para el fármaco del estudio (como tener ataques epilépticos y requerir tratamiento), o afectaría la interpretación de los resultados del estudio, o poner a los pacientes en alto riesgo
20. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) confirmada clínicamente, antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la hepatitis viral (hepatitis B / C (ADN del VHB positivo [1 × 104 copias/ml o >2000 UI/ml], ARN del VHC positivo [>1 ×103 copias/mL]), u otra hepatitis, cirrosis])
21. Pacientes con enfermedad autoinmune o sospecha de enfermedad autoinmune (incluyendo pero no limitado a: miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enteritis, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, uveítis, hipofisitis, hipertiroidismo, etc.)
22. Pacientes que son alérgicos o se sospecha que son alérgicos al fármaco del estudio o a fármacos similares
23. Los pacientes tienen otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o hacer que el estudio se termine a la mitad, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento concomitante y anomalías de laboratorio graves. Acompañado de factores familiares o sociales, que afectarán a la seguridad de los pacientes