Surufatinib gecombineerd met Sintilimab en AG in eerstelijnsbehandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming is ondertekend
2. Histologisch of cytologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
3. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤75 jaar, man of vrouw
4. ECOG PS: 0-1, verwachte totale overleving ≥12 maanden
5. Patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker
6. Patiënten met metastasen op afstand na een operatie, die één regime van adjuvante chemotherapie hebben gekregen en meer dan 6 maanden na adjuvante therapie zijn teruggekeerd, kunnen worden ingeschreven
7. Patiënten moeten ten minste één meetbare levermetastasen hebben (RECIST 1.1)
8. Geen ernstige organische ziekten van hart, longen, hersenen en andere organen
9. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen de eerste dag van het onderzoek en anticonceptiemethoden moeten worden gebruikt tijdens het onderzoek tot 6 maanden na de laatste toediening

Uitsluitingscriteria:

1. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving
2. Eerder VEGFR-remmers of immuuncontrolepuntremmers gekregen
3. Patiënten met BRCA1/2-kiembaanmutaties
4. Patiënten met obstructieve geelzucht maar minder dan verwachte geelzucht
5. Patiënten hadden in de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren, behalve het genezen basaalcelcarcinoom van de huid en het cervicaal carcinoom in situ
6. Patiënten hadden eerder hersenmetastasen of huidige hersenmetastasen
7. Onderzoeker stelt vast dat de levermetastasen 70% of meer van het totale levervolume uitmaken
8. Elke operatie (behalve biopsie) of invasieve behandeling of operatie (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, interne/externe drainagechirurgie voor obstructieve geelzucht, enz.) onderging binnen 4 weken voor inschrijving
9. Kreeg lokale antitumortherapie zoals interventie-embolisatie van de leverslagader, cryoablatie of radiofrequente ablatie van levermetastasen binnen 4 weken vóór inschrijving
10. Klinisch significante elektrolytenafwijking
11. Patiënt heeft momenteel ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg
12. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur)
13. Patiënten bij wie het zeer waarschijnlijk is dat de tumor belangrijke bloedvaten binnendringt en een fatale bloeding veroorzaakt tijdens de vervolgonderzoeksperiode, zoals beoordeeld door de onderzoeker
14. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 3 maanden, Significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór inschrijving
15. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; NYHA-classificatie > 2 Graad; ventriculaire aritmie die medische therapie vereist; ECG met QTc-interval ≥ 480 ms
16. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie)
17. Niet-verlichte toxische reacties ≥ CTCAE graad 2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, lymfopenie en neurotoxiciteit van ≤ graad 2 veroorzaakt door oxaliplatine
18. Zwangere of zogende vrouwen
19. Elke andere ziekte, met klinisch significante metabole afwijkingen, afwijkingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen, volgens het oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet geschikt is voor het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen die behandeling nodig hebben), of die de interpretatie zou beïnvloeden van studieresultaten, of patiënten een hoog risico geven
20. Klinisch bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis (hepatitis B/C (HBV DNA-positief[1×104 kopieën/ml of >2000 IE/ml]), HCV RNA-positief[>1 ×103 kopieën/ml]), of andere hepatitis, cirrose])
21. Patiënten met een auto-immuunziekte of vermoedelijke auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enteritis, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, uveïtis, hypofysitis, hyperthyreoïdie, enz.)
22. Patiënten die allergisch zijn of waarvan wordt vermoed dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of soortgelijke geneesmiddelen
23. Patiënten hebben andere factoren die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat het onderzoek halverwege wordt beëindigd, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, en ernstige laboratoriumafwijkingen. Vergezeld van familiale of sociale factoren, die de veiligheid van patiënten zullen beïnvloeden