Суруфатиниб в комбинации с синтилимабом и АГ в терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписано
2. Гистологически или цитологически подтвержденный неоперабельный, местно-распространенный или метастатический рак поджелудочной железы
3. Возраст ≥ 18 лет, ≤75 лет, мужчина или женщина
4. ECOG PS：0-1, ожидаемая общая выживаемость ≥12 месяцев
5. Пациенты, ранее не получавшие системную терапию по поводу местно-распространенного или метастатического рака поджелудочной железы
6. В исследование могут быть включены пациенты с отдаленными метастазами после операции, получившие один режим адъювантной химиотерапии и у которых возник рецидив > 6 месяцев после адъювантной терапии.
7. Пациенты должны иметь хотя бы одно измеримое метастазирование в печень (RECIST 1.1).
8. Отсутствие серьезных органических заболеваний сердца, легких, головного мозга и других органов
9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение первого дня исследования, а методы контрацепции следует применять во время исследования в течение 6 месяцев после последнего введения.

Критерий исключения:

1. Участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до зачисления
2. Ранее получавшие ингибиторы VEGFR или ингибиторы иммунных контрольных точек
3. Пациенты с мутациями зародышевой линии BRCA1/2
4. Пациенты с механической желтухой, но меньшей, чем ожидалось, желтухой
5. Пациенты имели другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и карциномы шейки матки in situ.
6. Пациенты, ранее имевшие метастазы в головной мозг или текущие метастазы в головной мозг
7. Исследователь определяет, что метастазы в печени составляют 70% или более от общего объема печени.
8. Перенес любую операцию (кроме биопсии) или инвазивное лечение или операцию (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования, операции внутреннего/наружного дренирования механической желтухи и т. д.) в течение 4 недель до включения в исследование
9. Получал местную противоопухолевую терапию, такую ​​как интервенционная эмболизация печеночной артерии, криоабляция или радиочастотная абляция метастазов в печени в течение 4 недель до включения в исследование
10. Клинически значимая электролитная аномалия
11. В настоящее время у пациента неконтролируемая гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.
12. Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа)
13. Пациенты, опухоль которых с высокой вероятностью прорастает в важные кровеносные сосуды и вызывает фатальное кровотечение в течение периода последующего наблюдения, по оценке исследователя.
14. Иметь признаки или историю склонности к кровотечениям в течение 3 месяцев, Значительные симптомы кровотечения или явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до зачисления
15. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или коронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Классификация NYHA > 2 степени; желудочковая аритмия, требующая медикаментозной терапии; ЭКГ, показывающая интервал QTc ≥ 480 мс
16. Активная или неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTCAE степени 2 инфекции)
17. Неустранимые токсические реакции ≥ 2 степени по CTCAE из-за любого предшествующего противоопухолевого лечения, за исключением алопеции, лимфопении и нейротоксичности ≤ 2 степени, вызванной оксалиплатином.
18. Беременные или кормящие женщины
19. Любое другое заболевание с клинически значимыми метаболическими аномалиями, аномалиями физического осмотра или лабораторными аномалиями, в соответствии с заключением исследователя о том, что пациенту не подходит исследуемый препарат (например, наличие эпилептических припадков и необходимость лечения), или которое может повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергнуть пациентов высокому риску
20. Клинически подтвержденная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит (гепатит В/С (HBV DNA положительный [1×104 копий/мл или >2000 МЕ/мл], HCV RNA положительный[>1] ×103 копий/мл]), или другой гепатит, цирроз печени])
21. Пациенты с аутоиммунным заболеванием или подозрением на аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего: миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, энтерит, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит, увеит, гипофизит, гипертиреоз и т. д.)
22. Пациенты с аллергией или подозрением на аллергию на исследуемый препарат или аналогичные препараты
23. У пациентов есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к прекращению исследования на полпути, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие сопутствующего лечения, и серьезные лабораторные отклонения. Сопровождается семейными или социальными факторами, которые будут влиять на безопасность пациентов