Surufatinib kombineret med Sintilimab og AG i førstelinjebehandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke er underskrevet
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
3. Alder ≥ 18 år, ≤75 år, mand eller kvinde
4. ECOG PS：0-1, forventet samlet overlevelse ≥12 måneder
5. Patienter, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft
6. Patienter med fjernmetastaser efter operation, som har modtaget et regime med adjuverende kemoterapi og er gentaget > 6 måneder efter adjuverende behandling, kan tilmeldes
7. Patienter skal have mindst én målbar levermetastase (RECIST 1.1)
8. Ingen alvorlige organiske sygdomme i hjerte, lunger, hjerne og andre organer
9. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for undersøgelsens første dag, og præventionsmetoder bør tages under undersøgelsen indtil 6 måneder efter sidste administration

Ekskluderingskriterier:

1. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før indskrivning
2. Tidligere modtaget VEGFR-hæmmere eller immuncheckpoint-hæmmere
3. Patienter med BRCA1/2-kimlinjemutationer
4. Patienter med obstruktiv gulsot, men mindre end forventet gulsot
5. Patienterne havde andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år, bortset fra det helbredte hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ
6. Patienter havde tidligere hjernemetastaser eller nuværende hjernemetastaser
7. Investigator fastslår, at levermetastaserne tegner sig for 70 % eller mere af det samlede levervolumen
8. Modtaget enhver operation (undtagen biopsi) eller invasiv behandling eller operation (undtagen venekateterisering, punktering og dræning, intern/ekstern drænoperation for obstruktiv gulsot osv.) inden for 4 uger før indskrivning
9. Modtog lokal anti-tumor terapi såsom hepatisk arterie interventionel embolisering, cryoablation eller radiofrekvens ablation af levermetastaser inden for 4 uger før indskrivning
10. Klinisk signifikant elektrolytabnormitet
11. Patienten har i øjeblikket ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
12. Proteinuri ≥ 2+ (1,0 g/24 timer)
13. Patienter, hvis tumor med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning i løbet af opfølgningsundersøgelsesperioden som vurderet af investigator
14. Har tegn på eller historie med blødningstendens inden for 3 måneder, betydelige blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; NYHA klassifikation > 2 Grade; ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk terapi; EKG viser QTc-interval ≥ 480 ms
16. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 2 infektion)
17. Ikke-lindrede toksiske reaktioner ≥ CTCAE grad 2 på grund af tidligere kræftbehandling, ekskl. alopeci, lymfopeni og neurotoksicitet af ≤ grad 2 forårsaget af oxaliplatin
18. Gravide eller ammende kvinder
19. Enhver anden sygdom, med klinisk signifikante metaboliske abnormiteter, fysiske undersøgelsesabnormiteter eller laboratorieabnormiteter, i henhold til efterforskerens vurdering, at patienten ikke er egnet til undersøgelseslægemidlet (såsom at have epileptiske anfald og kræve behandling), eller ville påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater, eller sætte patienter i høj risiko
20. Klinisk bekræftet human immundefekt virus (HIV) infektion, historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis (hepatitis B/C (HBV DNA Positiv[1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml], HCV RNA positiv[>1) ×103 kopier/ml]), eller anden hepatitis, skrumpelever])
21. Patienter med autoimmun sygdom eller mistanke om autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, enteritis, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, uveitis, hypofysisme, etc.
22. Patienter, der er allergiske eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet eller lignende lægemidler
23. Patienter har andre faktorer, der kan påvirke resultaterne af undersøgelsen eller forårsage, at undersøgelsen afsluttes halvvejs, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, og alvorlige laboratorieabnormiteter. Ledsaget af familiemæssige eller sociale faktorer, som vil påvirke patienternes sikkerhed