Surufatinibe combinado com sintilimabe e AG na terapia de primeira linha de pacientes com câncer pancreático localmente avançado ou metastático

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado foi assinado
2. Câncer de pâncreas irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente
3. Idade ≥ 18 anos, ≤75 anos, masculino ou feminino
4. ECOG PS：0-1, sobrevida global esperada ≥12 meses
5. Pacientes que não receberam terapia sistêmica anteriormente para câncer pancreático localmente avançado ou metastático
6. Pacientes com metástases distantes após a cirurgia, que receberam um regime de quimioterapia adjuvante e recorreram > 6 meses da terapia adjuvante podem ser inscritos
7. Os pacientes devem ter pelo menos uma metástase hepática mensurável (RECIST 1.1)
8. Sem doenças orgânicas graves do coração, pulmões, cérebro e outros órgãos
9. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea
10. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo no primeiro dia do estudo, e métodos contraceptivos devem ser usados ​​durante o estudo até 6 meses após a última administração

Critério de exclusão:

1. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição
2. Inibidores de VEGFR ou inibidores de checkpoint imunológico previamente recebidos
3. Pacientes com mutações germinativas BRCA1/2
4. Pacientes com icterícia obstrutiva, mas menos do que o esperado
5. Os pacientes tiveram outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular de pele curado e carcinoma cervical in situ
6. Os pacientes já tiveram metástase cerebral ou metástase cerebral atual
7. O investigador determina que as metástases hepáticas representam 70% ou mais do volume hepático total
8. Recebeu qualquer operação (exceto biópsia) ou tratamento invasivo ou operação (exceto cateterismo venoso, punção e drenagem, cirurgia de drenagem interna/externa para icterícia obstrutiva, etc.) dentro de 4 semanas antes da inscrição
9. Recebeu terapia antitumoral local, como embolização intervencionista da artéria hepática, crioablação ou ablação por radiofrequência de metástases hepáticas dentro de 4 semanas antes da inscrição
10. Anormalidade eletrolítica clinicamente significativa
11. O paciente atualmente tem hipertensão não controlada, definida como: pressão arterial sistólica > 140mmHg ou pressão arterial diastólica > 90mmHg
12. Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h)
13. Pacientes cujo tumor é altamente provável de invadir vasos sanguíneos importantes e causar hemorragia fatal durante o período de acompanhamento do estudo, conforme julgado pelo investigador
14. Ter evidência ou história de tendência de sangramento dentro de 3 meses, Sintomas hemorrágicos significativos ou uma clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição
15. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros, infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição; classificação NYHA > 2 Grau; arritmia ventricular que requer terapia médica; ECG mostrando intervalo QTc ≥ 480 ms
16. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2)
17. Reações tóxicas não aliviadas ≥ CTCAE grau 2 devido a qualquer tratamento antineoplásico anterior, excluindo alopecia, linfopenia e neurotoxicidade ≤ grau 2 causada por oxaliplatina
18. Mulheres grávidas ou lactantes
19. Qualquer outra doença, com anormalidades metabólicas clinicamente significativas, anormalidades no exame físico ou anormalidades laboratoriais, de acordo com o julgamento do investigador de que o paciente não é adequado para o medicamento do estudo (como ter convulsões epilépticas e exigir tratamento) ou afetaria a interpretação dos resultados do estudo, ou colocar os pacientes em alto risco
20. Infecção clínica confirmada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), história de doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral (hepatite B/C (HBV DNA positivo [1×104 cópias/mL ou >2000 UI/ml], HCV RNA positivo [>1 ×103 cópias/mL]), ou outra hepatite, cirrose])
21. Pacientes com doença autoimune ou suspeita de doença autoimune (incluindo, entre outros: miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, enterite, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, uveíte, hipofisite, hipertireoidismo, etc.)
22. Pacientes alérgicos ou suspeitos de serem alérgicos ao medicamento do estudo ou medicamentos similares
23. Os pacientes têm outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou fazer com que o estudo seja interrompido no meio do caminho, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo doenças mentais) que requerem tratamento concomitante e anormalidades laboratoriais graves. Acompanhado por fatores familiares ou sociais, que afetarão a segurança dos pacientes