- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05487885
Anhédonie, développement et émotions : phénotypage et thérapeutique (ADEPT)
Anhédonie, développement et émotions : étude phénotypique et thérapeutique (ADEPT)
L'objectif de l'étude ADEPT est de comprendre l'anhédonie chez les jeunes et son évolution en fonction des traitements ciblant le circuit cérébral sous-jacent. L'anhédonie est un symptôme de santé mentale difficile qui implique des difficultés de motivation pour vivre des événements agréables. Cette étude pourrait aider à développer des traitements pour les personnes dont la dépression ne s'améliore pas avec les traitements traditionnels.
L'étude ADEPT comprend deux phases. Au cours de la phase 1, les participants sont invités à effectuer une série d'activités pour mesurer l'anhédonie, notamment des examens IRM, des prises de sang, des tâches comportementales, des entretiens cliniques, des questionnaires et des évaluations basées sur des applications des expériences et des comportements. La phase 2 implique des activités thérapeutiques, telles que la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), l'entraînement à l'affect positif et, pour certaines personnes, l'administration de kétamine. Si le participant se qualifie et est intéressé, il peut choisir de faire les activités de la phase 2 en plus de la phase 1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans cette étude de recherche, les chercheurs tentent de comprendre et de modifier l'anhédonie chez les jeunes souffrant de dépression. L'anhédonie est vécue par de nombreuses personnes souffrant de dépression et implique des difficultés de motivation, d'énergie et d'anticipation d'événements agréables. Les personnes qui souffrent d'anhédonie ont souvent une dépression plus grave, une dépression plus longue et ne s'améliorent pas facilement avec les traitements traditionnels. Les chercheurs veulent comprendre l'anhédonie tôt dans la vie afin d'aider les jeunes à se développer sur des voies saines et à éviter les maladies chroniques. L'anhédonie est liée à la fonction dans le circuit de récompense du cerveau, à l'inflammation dans le corps et aux expériences et comportements des gens, et mesurera tout cela. Les chercheurs veulent aussi comprendre l'anhédonie en utilisant des traitements qui pourraient l'améliorer. Pour ce faire, on utilisera des activités qui ont été utilisées pour traiter la dépression et cibler le circuit de récompense du cerveau, qui serait à l'origine de l'anhédonie. Enfin, l'anhédonie sera mesurée sur environ 1 an pour voir comment elle évolue avec le temps, le développement ou les expériences basées sur le traitement. Finalement, les résultats de cette étude pourraient être utiles pour traiter la dépression et améliorer la qualité de vie des gens.
L'étude recherche 300 jeunes (âgés de 15 à 25 ans) qui souffrent actuellement de dépression pour participer à notre étude de recherche. Au cours de la phase 1 de notre étude, une série d'activités seront menées pour comprendre les caractéristiques de l'anhédonie, y compris des examens IRM, des prises de sang, des tâches comportementales, des entretiens cliniques, des questionnaires et la mesure d'expériences et de comportements réels à l'aide d'une application téléphonique. C'est ce qu'on appelle le "phénotypage" car ces caractéristiques sont aussi appelées phénotypes.
Le processus d'éligibilité pour la phase 1 comprendra un entretien avec des questions sur l'humeur, les expériences et les comportements du participant. Cet entretien prendra environ 2-3 heures. Avec autorisation, les entretiens seront enregistrés sur vidéo pour faciliter la formation et la supervision du personnel de l'étude. Les participants se verront également poser des questions sur la santé, y compris les antécédents de traitement.
Les procédures d'étude comprennent 4 visites sur environ 1 an. Ceux-ci peuvent être divisés en deux sessions par visite pour des raisons de planification. En outre, l'étude comprendra une évaluation continue de l'humeur, des expériences et du comportement basée sur une application pour smartphone.
La visite 1 consiste en une IRM, des questionnaires sur les pensées, les émotions et les expériences, des tâches sur ordinateur et une prise de sang par un phlébotomiste qualifié. Les visites 2 à 4 consistent en une deuxième IRM, des questionnaires, des tâches sur ordinateur, une prise de sang par un phlébotomiste qualifié et un entretien sur l'humeur, les expériences et les comportements.
La phase 2 de cette étude implique des procédures thérapeutiques, c'est-à-dire qu'elles peuvent traiter la dépression et l'anhédonie. Ceux-ci incluent la stimulation magnétique transcrânienne (TMS), qui est une procédure non invasive pour traiter la dépression qui utilise des champs magnétiques pour stimuler les cellules nerveuses du cerveau. Les visites avec TMS comprendront une formation sur l'affect positif, qui implique de changer les comportements et les pensées pour créer des émotions positives. Les personnes dont la dépression ne s'améliore pas avec la SMT peuvent recevoir une seule perfusion intraveineuse (IV ou dans la veine) de kétamine, un médicament utilisé dans les hôpitaux pour l'anesthésie et qui peut améliorer rapidement la dépression.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Loeffler Building
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Phase 1 (tous les participants)
- Trouble dépressif actuel du DSM-5
- Gravité ≥ 12 sur MADRS
- Anhédonie modérée à sévère (75 % de l'échantillon) ou anhédonie faible (25 % de l'échantillon)
Phase 2 (pour les participants à la phase TBS et kétamine, en plus de ce qui précède)
• ≥ 1 échec d'essai antidépresseur (pour la qualification pour la phase 2 de l'étude et la définition de la non-réponse au TMS afin d'être éligible à la kétamine) = Traitement pendant au moins 6 semaines avec un médicament antidépresseur atteignant la posologie recommandée pour les adultes pendant au moins 3 semaines de traitement (par exemple, 20 mg de fluoxétine)
Critère d'exclusion:
Phase 1 (tous les participants)
- Psychose à vie, trouble bipolaire, trouble du spectre autistique ou trouble du développement
- Trouble neurologique grave et instable (p. ex., trouble convulsif)
- Lésion cérébrale avec perte de connaissance
- Consommation quotidienne de nicotine
- Trouble lié à l'utilisation de substances modérée à grave, au-delà de 6 mois.
- Contre-indications à l'IRM (p. ex. présence de métal dans le corps)
Phase 2 (pour les participants à la phase TBS et kétamine, en plus de ce qui précède)
- Maladie respiratoire ou cardiovasculaire grave et instable
- Pré-TBS : Consommation excessive d'alcool au cours de la semaine précédente ou > 3 verres/jour au cours des 3 derniers jours
- Pré-kétamine : utilisation d'IMAO au cours des 2 dernières semaines
- Médicaments : IRSN, bupropion, antipsychotiques ou stimulants
- Grossesse
- Hypertension artérielle
- Usage actuel de stimulants illicites
- Utilisation récréative de kétamine ou de PCP à vie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TMS et PAT
Tous en ouvert sans randomisation contre placebo
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une forme de stimulation magnétique transcrânienne, au cortex préfrontal dorsomédian (dmPFC)
Intervention psychosociale complémentaire qui pourrait renforcer les effets du TBS.
La thérapie PA (Craske et al., 2016) est une technique cognitive et expérientielle innovante développée pour traiter spécifiquement l'anhédonie et, idéalement, modifier les schémas altérés de la fonction frontostriatale.
Contrairement à la thérapie cognitivo-comportementale, la formation d'AP est efficace pour améliorer l'affect positif et réduire l'affect négatif (Craske et al., 2018).
Ce traitement peut être facilement appliqué, et nous proposons qu'il améliore les changements au niveau du circuit neuronal provoqués par le TBS.
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Expérimental: TMS et PAT, puis kétamine
Tous en ouvert sans randomisation contre placebo
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une forme de stimulation magnétique transcrânienne, au cortex préfrontal dorsomédian (dmPFC)
Intervention psychosociale complémentaire qui pourrait renforcer les effets du TBS.
La thérapie PA (Craske et al., 2016) est une technique cognitive et expérientielle innovante développée pour traiter spécifiquement l'anhédonie et, idéalement, modifier les schémas altérés de la fonction frontostriatale.
Contrairement à la thérapie cognitivo-comportementale, la formation d'AP est efficace pour améliorer l'affect positif et réduire l'affect négatif (Craske et al., 2018).
Ce traitement peut être facilement appliqué, et nous proposons qu'il améliore les changements au niveau du circuit neuronal provoqués par le TBS.
La kétamine est approuvée par la FDA en tant qu'agent anesthésique qui sera utilisé hors AMM dans cette étude.
Il est utilisé couramment chez les patients pédiatriques et adultes et est considéré comme extrêmement sûr à des doses anesthésiques nettement plus élevées.
La dose à administrer ici (0,5 mg/kg) est une dose sous-anesthésique beaucoup plus faible, et la voie d'administration (intraveineuse) est la norme lorsqu'elle est utilisée en anesthésie.
Les études publiées et les méta-analyses de cette dose de kétamine intraveineuse en tant qu'utilisation hors indication dans la dépression montrent clairement qu'il n'y a pas de risque accru dans cette population, y compris une étude récente chez les adolescents (Dwyer et al, 2021, American Journal of Psychiatry).
Une dose unique de kétamine sera utilisée pour déterminer si elle altère le fonctionnement de la fonction de récompense liée à l'anhédonie et les biomarqueurs frontostriataux évalués dans cette étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de l'échelle de dépression de Montgomery-Asberg (MADRS)
Délai: pré- à post-SMT (sur 2 semaines) et pré- à post-kétamine (24 heures)
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Cette échelle évaluée par un clinicien mesure la sévérité de la dépression sur une échelle de 0 à 60, les scores plus élevés reflétant une sévérité accrue
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pré- à post-SMT (sur 2 semaines) et pré- à post-kétamine (24 heures)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score de l'échelle de plaisir Snaith Hamilton (SHAPS)
Délai: pré- à post-SMT (sur 2 semaines) et pré- à post-kétamine (24 heures)
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Ce questionnaire d'auto-évaluation de 14 items mesure l'anhédonie, ou la difficulté à être motivé par ou à apprécier des événements agréables.
Les scores totaux vont de 14 à 56, des scores plus élevés reflétant une plus grande sévérité.
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pré- à post-SMT (sur 2 semaines) et pré- à post-kétamine (24 heures)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erika E Forbes, PhD, University of Pittsburgh
Publications et liens utiles
Publications générales
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Symptômes comportementaux
- Manifestations neurocomportementales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Comportement
- Signes et symptômes
- La dépression
- Anhédonie
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Anesthésiques
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques
- Agents neurotransmetteurs
- Anesthésiques, intraveineux
- Anesthésiques, généraux
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Anesthésiques dissociatifs
- Antagonistes d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY21120080
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