- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05487885
Anedonia, sviluppo ed emozioni: fenotipizzazione e terapia (ADEPT)
Anedonia, sviluppo ed emozioni: studio di fenotipizzazione e terapeutica (ADEPT).
L'obiettivo dello studio ADEPT è comprendere l'anedonia nei giovani e come cambia sulla base di trattamenti mirati al circuito cerebrale sottostante. L'anedonia è un sintomo di salute mentale impegnativo che comporta difficoltà con la motivazione a vivere eventi piacevoli. Questo studio potrebbe aiutare a sviluppare trattamenti per le persone la cui depressione non migliora con i trattamenti tradizionali.
Lo studio ADEPT comprende due fasi. Nella Fase 1, ai partecipanti viene chiesto di svolgere una serie di attività per misurare l'anedonia, tra cui scansioni MRI, prelievi di sangue, compiti comportamentali, interviste cliniche, questionari e valutazioni basate su app di esperienze e comportamenti. La fase 2 prevede attività terapeutiche, come la stimolazione magnetica transcranica (TMS), l'allenamento affettivo positivo e, per alcune persone, la somministrazione di ketamina. Se il partecipante si qualifica ed è interessato, può scegliere di svolgere le attività della Fase 2 oltre alla Fase 1.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno cercando di capire e cambiare l'anedonia nei giovani con depressione. L'anedonia è vissuta da molte persone che soffrono di depressione e comporta difficoltà con motivazione, energia e anticipazione di eventi piacevoli. Le persone che soffrono di anedonia spesso hanno una depressione più grave, soffrono di depressione per periodi di tempo più lunghi e non migliorano facilmente con i trattamenti tradizionali. Gli investigatori vogliono comprendere l'anedonia nelle prime fasi della vita per aiutare i giovani a svilupparsi lungo percorsi sani ed evitare malattie croniche. L'anedonia è correlata alla funzione nel circuito di ricompensa del cervello, all'infiammazione nel corpo e alle esperienze e ai comportamenti delle persone, e misurerà tutti questi. Gli investigatori vogliono anche capire l'anedonia usando trattamenti che potrebbero migliorarla. Per fare ciò, verranno utilizzate attività che sono state utilizzate per trattare la depressione e mirare al circuito di ricompensa del cervello, che si ritiene sia la fonte dell'anedonia. Infine, l'anedonia verrà misurata per circa 1 anno per vedere come cambia con il tempo, lo sviluppo o le esperienze basate sul trattamento. Alla fine, i risultati di questo studio potrebbero essere utili per curare la depressione e migliorare la qualità della vita delle persone.
Lo studio sta cercando 300 giovani (di età compresa tra 15 e 25 anni) che attualmente soffrono di depressione per partecipare al nostro studio di ricerca. Nella fase 1 del nostro studio, saranno condotte una serie di attività per comprendere le caratteristiche dell'anedonia, tra cui scansioni MRI, prelievi di sangue, compiti comportamentali, interviste cliniche, questionari e misurazione di esperienze e comportamenti della vita reale utilizzando un'app per telefono. Questo è chiamato "fenotipizzazione" perché queste caratteristiche sono anche chiamate fenotipi.
Il processo di ammissibilità per la Fase 1 includerà un colloquio con domande sull'umore, le esperienze e i comportamenti del partecipante. Questa intervista durerà circa 2-3 ore. Con il permesso, le interviste saranno videoregistrate per facilitare la formazione e la supervisione del personale dello studio. Ai partecipanti verranno anche poste domande sulla salute, inclusa la storia del trattamento.
Le procedure dello studio includono 4 visite nell'arco di circa 1 anno. Questi possono essere suddivisi in due sessioni per visita per motivi di programmazione. Inoltre, lo studio includerà una valutazione in corso basata su app per smartphone dell'umore, delle esperienze e del comportamento.
La visita 1 consiste in una risonanza magnetica, questionari su pensieri, emozioni ed esperienze, compiti su un computer e un prelievo di sangue da parte di un flebotomo esperto. Le visite 2-4 consistono in una seconda scansione MRI, questionari, compiti su un computer, un prelievo di sangue da parte di un flebotomo esperto e un colloquio su umore, esperienze e comportamenti.
La fase 2 di questo studio prevede procedure terapeutiche, nel senso che possono trattare la depressione e l'anedonia. Questi includono la stimolazione magnetica transcranica (TMS), che è una procedura non invasiva per il trattamento della depressione che utilizza campi magnetici per stimolare le cellule nervose nel cervello. Le visite con TMS includeranno la formazione sugli affetti positivi, che prevede il cambiamento di comportamenti e pensieri per costruire emozioni positive. Le persone la cui depressione non migliora con la TMS possono ricevere una singola infusione endovenosa (IV o in vena) di ketamina, un medicinale utilizzato negli ospedali per l'anestesia e che può migliorare rapidamente la depressione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Loeffler Building
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Fase 1 (tutti i partecipanti)
- Attuale disturbo depressivo del DSM-5
- Gravità ≥ 12 su MADRS
- Anedonia moderata-grave (75% del campione) o anedonia lieve (25% del campione)
Fase 2 (per i partecipanti alla fase TBS e ketamina, in aggiunta a quanto sopra)
• ≥ 1 studio antidepressivo fallito (per la qualificazione per la fase 2 dello studio e la definizione di non risposta alla TMS per essere idonei alla ketamina) = trattamento per almeno 6 settimane con un farmaco antidepressivo che raggiunge il dosaggio raccomandato per gli adulti per almeno 3 settimane di trattamento (ad es. 20 mg di fluoxetina)
Criteri di esclusione:
Fase 1 (tutti i partecipanti)
- Psicosi permanente, disturbo bipolare, disturbo dello spettro autistico o disturbo dello sviluppo
- Disturbo neurologico grave e instabile (ad esempio, disturbo convulsivo)
- Lesione cerebrale con perdita di coscienza
- Uso quotidiano di nicotina
- Disturbo da uso di sostanze moderato-severo, ultimi 6 mesi.
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, metallo nel corpo)
Fase 2 (per i partecipanti alla fase TBS e ketamina, in aggiunta a quanto sopra)
- Malattia respiratoria o cardiovascolare grave, instabile
- Pre-TBS: Abbuffata di alcol nell'ultima settimana o > 3 drink al giorno negli ultimi 3 giorni
- Pre-ketamina: uso di IMAO nelle ultime 2 settimane
- Farmaci: SNRI, bupropione, antipsicotici o stimolanti
- Gravidanza
- Ipertensione
- Attuale uso illecito di stimolanti
- Uso ricreativo a vita di ketamina o PCP
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: TMS e PAT
Tutto in aperto senza randomizzazione al placebo
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una forma di stimolazione magnetica transcranica, alla corteccia prefrontale dorsomediale (dmPFC)
Intervento aggiuntivo psicosociale che potrebbe potenziare gli effetti della TBS.
PA Therapy (Craske et al., 2016) è una tecnica cognitiva ed esperienziale innovativa sviluppata per affrontare specificamente l'anedonia e, idealmente, modificare i modelli alterati della funzione frontostriatale.
In contrasto con la terapia cognitivo-comportamentale, l'allenamento PA è efficace per migliorare l'affetto positivo e ridurre l'affetto negativo (Craske et al., 2018).
Questo trattamento può essere facilmente applicato e proponiamo che migliorerà i cambiamenti a livello di circuito neurale suscitati da TBS.
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Sperimentale: TMS e PAT, quindi ketamina
Tutto in aperto senza randomizzazione al placebo
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una forma di stimolazione magnetica transcranica, alla corteccia prefrontale dorsomediale (dmPFC)
Intervento aggiuntivo psicosociale che potrebbe potenziare gli effetti della TBS.
PA Therapy (Craske et al., 2016) è una tecnica cognitiva ed esperienziale innovativa sviluppata per affrontare specificamente l'anedonia e, idealmente, modificare i modelli alterati della funzione frontostriatale.
In contrasto con la terapia cognitivo-comportamentale, l'allenamento PA è efficace per migliorare l'affetto positivo e ridurre l'affetto negativo (Craske et al., 2018).
Questo trattamento può essere facilmente applicato e proponiamo che migliorerà i cambiamenti a livello di circuito neurale suscitati da TBS.
La ketamina è approvata dalla FDA come agente anestetico che verrà utilizzato off-label in questo studio.
Viene utilizzato di routine sia nei pazienti pediatrici che in quelli adulti ed è considerato estremamente sicuro in dosi anestetiche sostanzialmente più elevate.
La dose da somministrare qui (0,5 mg/kg) è una dose subanestetica molto più bassa e la via di somministrazione (per via endovenosa) è lo standard quando viene utilizzata in anestesia.
Studi pubblicati e meta-analisi di questa dose di ketamina per via endovenosa come uso off-label nella depressione mostrano chiaramente che non ci sono rischi maggiori in questa popolazione, compreso un recente studio sugli adolescenti (Dwyer et al, 2021, American Journal of Psychiatry).
Verrà utilizzata una singola dose di ketamina per determinare se altera il funzionamento del funzionamento della ricompensa correlato all'anedonia e dei biomarcatori frontostriatali valutati in questo studio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio della Scala di Valutazione della Depressione di Montgomery-Asberg (MADRS)
Lasso di tempo: pre- a post-TMS (oltre 2 settimane) e pre- a post-ketamina (24 ore)
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Questa scala valutata dal clinico misura la gravità della depressione su una scala da 0 a 60, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità
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pre- a post-TMS (oltre 2 settimane) e pre- a post-ketamina (24 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio della Snaith Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)
Lasso di tempo: pre- a post-TMS (oltre 2 settimane) e pre- a post-ketamina (24 ore)
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Questo questionario di autovalutazione a 14 elementi misura l'anedonia, o la difficoltà nella motivazione verso o nel godimento di eventi piacevoli.
I punteggi totali variano da 14 a 56, con punteggi più alti che riflettono una maggiore gravità.
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pre- a post-TMS (oltre 2 settimane) e pre- a post-ketamina (24 ore)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Erika E Forbes, PhD, University of Pittsburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Manifestazioni neurologiche
- Malattie del sistema nervoso
- Sintomi comportamentali
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Comportamento
- Segni e sintomi
- Depressione
- Anedonia
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Anestetici
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici
- Agenti neurotrasmettitori
- Anestetici, endovenosi
- Anestetici, generale
- Agenti aminoacidici eccitatori
- Anestetici, Dissociativi
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Ketamina
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- STUDY21120080
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