Effets aigus du 2C-B par rapport à la MDMA et à la psilocybine chez des sujets sains (2C-B)

Le 2C-B est une phénéthylamine et appartient aux médicaments dits 2C, un groupe de nouvelles substances psychoactives (NPS) présentant une certaine similitude structurelle avec la mescaline psychédélique classique. Le 2C-B est relativement largement utilisé comme substance récréative remplaçant ou imitant souvent des substances classiques telles que le LSD ou la MDMA. Le 2C-B occupe également une place importante parmi les substances trouvées comme substituts ou adultérants des comprimés vendus comme MDMA ou Ecstasy. Les utilisateurs rapportent que le 2C-B a des effets aigus similaires à ceux de la MDMA lorsqu'il est utilisé à des doses faibles (5-10 mg) et moyennes (10-25 mg) et plus d'effets psychédéliques lorsqu'il est utilisé à des doses élevées (25-40 mg). De plus, dans deux études ouvertes, les effets ont été définis par les chercheurs comme entactogènes (de type MDMA) avec des propriétés psychédéliques/hallucinogènes lors de l'administration de 20 mg et d'autre part comme psychédéliques-psychostimulants comme lors de l'administration d'une dose moyenne de 16 mg ( 4 ont utilisé 10 mg, 5 ont utilisé 15 mg et 7 ont utilisé 20 mg). Les effets subjectifs culminaient à 1-2h et duraient 5h.

Les drogues 2C agissent principalement comme des agonistes sur le récepteur 5-HT2A très similaires aux psychédéliques classiques comme le LSD ou la psilocybine. De plus, le 2C-B peut interagir avec des systèmes monoaminergiques plus similaires à la MDMA et peut partager certaines actions de type empathogène ou même stimulant. Le 2C-B inhibe également le SERT similaire à la MDMA, mais uniquement à faible puissance in vitro. Ainsi, prise ensemble, la pharmacologie du 2C-B in vitro est quelque peu peu concluante mais serait cohérente avec les actions de type MDMA et psychédélique in vivo chez l'homme. Les augmentations de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque sont modérées et considérées comme inférieures à celles de la MDMA. Aucun cas grave n'a été observé. Le profil de sécurité du 2C-B est considéré comme similaire à celui de la MDMA.

La psilocybine est un psychédélique sérotoninergique classique. La psilocybine est une prodrogue qui est activée en psilocine dans le corps. L'action psychoactive de la psilocine implique principalement une interaction avec le récepteur de la sérotonine 5-HT2A. Actuellement, la psilocybine est la substance psychédélique la plus étudiée parmi les psychédéliques classiques. En particulier, il existe de grands espoirs d'utiliser la psilocybine chez les patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement et les sociétés pharmaceutiques mènent actuellement des études de phase III.

La MDMA est un dérivé d'amphétamine qui, contrairement aux amphétamines prototypiques, améliore principalement la neurotransmission sérotoninergique via la libération de 5-HT via le SERT et libère également moins puissamment de la dopamine et de la noradrénaline via le transporteur de dopamine (DAT) et le transporteur de noradrénaline (NET), respectivement. De plus, la MDMA est connue pour déclencher la libération d'ocytocine qui peut contribuer à ses effets d'augmentation de la confiance, de la prosocialité et d'une empathie accrue et est donc appelée « entactogène » ou « empathogène ». Étant accordée en tant que "thérapie révolutionnaire" par la FDA, la MDMA est actuellement étudiée dans la psychothérapie assistée par une substance pour le traitement du SSPT.

En utilisant une conception croisée en double aveugle contrôlée par placebo, l'étude fournira un aperçu des profils d'effets des substances psychoactives utilisées à des fins récréatives pertinentes pour la recherche psychiatrique. Par conséquent, l'étude comparera les effets subjectifs, physiologiques et endocriniens aigus de doses faibles (10 mg), moyennes (20 mg) et élevées (30 mg) de 2C-B avec des doses standard de MDMA (125 mg) et de psilocybine (25 mg ) chez des sujets sains.

Enfin, l'étude permettra également de comparer à nouveau directement les effets de la MDMA et de la psilocybine à des doses représentatives et chez les mêmes sujets ce qui permettra une meilleure caractérisation de ces substances de plus en plus utilisées dans la recherche psychiatrique.