Efeitos agudos de 2C-B em comparação com MDMA e psilocibina em indivíduos saudáveis (2C-B)

2C-B é uma fenetilamina e pertence às chamadas drogas 2C, um grupo de novas substâncias psicoativas (NPS) com alguma semelhança estrutural com a mescalina psicodélica clássica. O 2C-B é relativamente amplamente usado como substância recreativa, muitas vezes substituindo ou imitando substâncias clássicas como LSD ou MDMA. 2C-B também ocupa uma posição elevada entre as substâncias encontradas como substitutos ou adulterantes de comprimidos vendidos como MDMA ou Ecstasy. Os usuários relatam que o 2C-B tem efeitos agudos semelhantes ao MDMA quando usado em doses baixas (5-10 mg) e médias (10-25 mg) e mais efeitos psicodélicos quando usado em doses altas (25-40 mg). Além disso, em dois estudos abertos, os efeitos foram definidos pelos pesquisadores como entactogênicos (semelhantes ao MDMA) com propriedades psicodélicas/alucinógenas ao administrar 20 mg e, por outro lado, como psicoestimulantes psicodélicos ao administrar uma dose média de 16 mg ( 4 usaram 10 mg, 5 usaram 15 mg e 7 usaram 20 mg). Os efeitos subjetivos atingiram o pico em 1-2h e duraram 5h.

As drogas 2C atuam principalmente como agonistas no receptor 5-HT2A muito semelhantes aos psicodélicos clássicos como LSD ou psilocibina. Além disso, o 2C-B pode interagir com sistemas monoaminérgicos mais semelhantes ao MDMA e pode compartilhar algumas ações empatogênicas ou mesmo do tipo estimulante. 2C-B também inibe o SERT semelhante ao MDMA, porém, apenas em baixa potência in vitro. Assim, em conjunto, a farmacologia do 2C-B in vitro é um tanto inconclusiva, mas seria consistente com as ações do MDMA e do tipo psicodélico in vivo em humanos. Os aumentos da pressão arterial e da frequência cardíaca são moderados e considerados mais baixos do que os do MDMA. Não foram observados casos graves. O perfil de segurança do 2C-B é considerado semelhante ao MDMA.

A psilocibina é um psicodélico serotoninérgico clássico. A psilocibina é uma pró-droga que é ativada em psilocina dentro do corpo. A ação psicoativa da psilocina envolve principalmente uma interação com o receptor serotonina 5-HT2A. Atualmente, a psilocibina é a substância psicodélica mais investigada entre os psicodélicos clássicos. Em particular, há grandes esperanças de usar a psilocibina em pacientes com depressão maior resistente ao tratamento e as empresas farmacêuticas estão atualmente conduzindo estudos de fase III.

O MDMA é um derivado da anfetamina que, ao contrário das anfetaminas prototípicas, aumenta predominantemente a neurotransmissão serotonérgica via liberação de 5-HT através do SERT e também libera dopamina e norepinefrina de forma menos potente através do transportador de dopamina (DAT) e transportador de norepinefrina (NET), respectivamente. Além disso, o MDMA é conhecido por desencadear a liberação de oxitocina, o que pode contribuir para seus efeitos de aumentar a confiança, a pró-socialidade e a empatia aprimorada e, portanto, é referido como um "entactógeno" ou "empatógeno". Sendo concedido como uma "terapia inovadora" pela FDA, o MDMA é atualmente investigado em psicoterapia assistida por substâncias para o tratamento de PTSD.

Ao usar um design cruzado duplo-cego controlado por placebo, o estudo fornecerá informações sobre os perfis de efeitos de substâncias psicoativas usadas recreacionalmente relevantes para a pesquisa psiquiátrica. Portanto, o estudo comparará os efeitos agudos subjetivos, fisiológicos e endócrinos de doses baixas (10 mg), médias (20 mg) e altas (30 mg) de 2C-B com doses padrão de MDMA (125 mg) e psilocibina (25 mg ) em indivíduos saudáveis.

Por fim, o estudo também permitirá comparar diretamente os efeitos do MDMA e da psilocibina em doses representativas e dentro dos mesmos sujeitos, o que proporcionará uma melhor caracterização dessas substâncias cada vez mais utilizadas na pesquisa psiquiátrica.