Acute effecten van 2C-B vergeleken met MDMA en psilocybine bij gezonde proefpersonen (2C-B)

2C-B is een fenethylamine en behoort tot de zogenaamde 2C-drugs, een groep nieuwe psychoactieve stoffen (NPS) met enige structurele gelijkenis met de klassieke psychedelische mescaline. 2C-B wordt relatief veel gebruikt als recreatief middel, vaak ter vervanging of nabootsing van klassieke middelen als LSD of MDMA. 2C-B scoort ook hoog onder de stoffen die worden aangetroffen als vervangers of vervalsers van tabletten die worden verkocht als MDMA of XTC. Gebruikers melden dat 2C-B vergelijkbare acute effecten heeft als MDMA bij gebruik bij lage (5-10 mg) en gemiddelde doses (10-25 mg) en meer psychedelische effecten bij gebruik bij hoge doses (25-40 mg). Bovendien zijn de effecten in twee open-label onderzoeken door de onderzoekers gedefinieerd als entactogeen (MDMA-achtig) met psychedelische/hallucinogene eigenschappen bij toediening van 20 mg en aan de andere kant als psychedelisch-psychostimulantia-achtig bij toediening van een gemiddelde dosis van 16 mg ( 4 gebruikten 10 mg, 5 gebruikten 15 mg en 7 gebruikten 20 mg). Subjectieve effecten piekten na 1-2 uur en duurden 5 uur.

De 2C-medicijnen werken voornamelijk als agonisten op de 5-HT2A-receptor, vergelijkbaar met klassieke psychedelica zoals LSD of psilocybine. Bovendien kan 2C-B interageren met monoaminerge systemen die meer op MDMA lijken en sommige empathogene of zelfs stimulerende acties delen. 2C-B remt ook de SERT, vergelijkbaar met MDMA, maar alleen in vitro met een lage potentie. Al met al is de farmacologie van 2C-B in vitro dus enigszins onduidelijk, maar zou consistent zijn met zowel MDMA- als psychedelische werking in vivo bij mensen. Verhogingen van bloeddruk en hartslag zijn matig en worden als lager beschouwd dan die van MDMA. Er werden geen ernstige gevallen waargenomen. Het veiligheidsprofiel van 2C-B wordt beschouwd als vergelijkbaar met dat van MDMA.

Psilocybine is een klassiek serotonerge psychedelicum. Psilocybine is een prodrug die in het lichaam wordt geactiveerd tot psilocine. De psychoactieve werking van psilocine bestaat voornamelijk uit een interactie met de serotonine 5-HT2A-receptor. Momenteel is psilocybine de meest onderzochte psychedelische stof onder de klassieke psychedelica. Er zijn met name hoge verwachtingen van het gebruik van psilocybine bij patiënten met therapieresistente ernstige depressies en farmaceutische bedrijven voeren momenteel fase III-onderzoeken uit.

MDMA is een amfetaminederivaat dat, in tegenstelling tot prototypische amfetaminen, voornamelijk de serotonerge neurotransmissie verbetert via de afgifte van 5-HT via de SERT en het geeft minder krachtig ook dopamine en norepinefrine af via respectievelijk de dopaminetransporter (DAT) en norepinefrinetransporter (NET). Bovendien is bekend dat MDMA de afgifte van oxytocine opwekt, wat kan bijdragen aan de effecten ervan om vertrouwen, prosocialiteit en verbeterde empathie te vergroten en wordt daarom een ​​"entactogeen" of "empathogeen" genoemd. MDMA wordt door de FDA goedgekeurd als een "doorbraaktherapie" en wordt momenteel onderzocht in door middelen ondersteunde psychotherapie voor de behandeling van PTSS.

Door gebruik te maken van een placebogecontroleerd dubbelblind cross-over design zal het onderzoek inzicht geven in de effectprofielen van recreatief gebruikte psychoactieve stoffen die relevant zijn voor psychiatrisch onderzoek. Daarom zal de studie de acute subjectieve, fysiologische en endocriene effecten van lage (10 mg), gemiddelde (20 mg) en hoge (30 mg) doses 2C-B vergelijken met standaarddoses MDMA (125 mg) en psilocybine (25 mg). ) bij gezonde proefpersonen.

Ten slotte zal de studie het ook mogelijk maken om de effecten van MDMA en psilocybine rechtstreeks te vergelijken bij representatieve doses en binnen dezelfde onderwerpen, wat zal zorgen voor een betere karakterisering van deze stoffen die steeds vaker worden gebruikt in psychiatrisch onderzoek.