Étude d'innocuité et de preuve de concept de l'ANXV (annexine A5) chez des patients présentant une occlusion veineuse rétinienne

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toutes les autorisations requises par la législation locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude
2. Homme ou femme, ≥18 ans au moment du consentement éclairé

3. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles (par exemple, ≥ 6 semaines après salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie) ou post-ménopausées (12 mois d'aménorrhée spontanée chez les femmes > 55 ans ou, chez les femmes ≤ 55 ans, ou 12 mois d'aménorrhée spontanée sans alternative médicale, ou 12 mois avec un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents*, ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme de potentiel de procréer, le sujet ou la partenaire féminine non enceinte du sujet doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; se référer à la section 10.3 pour les méthodes acceptables

   *L'abstinence n'est acceptable qu'en tant qu'abstinence véritable, c'est-à-dire lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet ; abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation). La déclaration d'abstinence pour la durée d'un essai et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables (section 10.3).

4. Apparition des symptômes d'occlusion veineuse rétinienne dans les 14 jours précédant le consentement éclairé
5. Score BCVA inférieur à 69 lettres et supérieur à 34 lettres (env. 20/40 - 20/200 équivalent Snellen) sur le tableau de l'étude de traitement précoce de la rétinopathie diabétique (ETDRS) dans l'œil de l'étude

8. Médias oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate dans l'œil de l'étude pour permettre une imagerie rétinienne de haute qualité pour des visites d'étude 10. Un test rapide SARS-CoV-2 (COVID) négatif le jour 1 avant le début de la perfusion du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas éligibles s'ils répondent à l'un des critères suivants :

Étudier l'œil uniquement :

• Une zone rétinienne de non-perfusion (RANP) supérieure à 30 zones de disque (DA) sur l'angiographie à la fluorescéine à champ ultra-large (UWF-FA) confirmée par le CRC
• Un défaut pupillaire afférent relatif (RAPD)
• Preuve d'une hémorragie intrarétinienne profonde et étendue
• Preuve de néovascularisation confirmée par le CRC
• Troubles oculaires/maladie oculaire supplémentaire, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent confondre l'interprétation des résultats de l'étude, compromettre les évaluations du protocole ou sont susceptibles de nécessiter une intervention au cours de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'atrophie de l'épithélium pigmentaire rétinien, sous- fibrose rétinienne, plaque d'exsudat dure organisée, œdème maculaire diabétique cliniquement significatif, décollement de la rétine, trou maculaire, traction vitréo-maculaire, membrane épirétinienne maculaire, cataracte cliniquement significative, opacités ou hémorragies vitréennes, glaucome avec perte documentée du champ visuel, neuropathie optique ischémique, rétinite pigmentaire ou néovascularisation choroïdienne de toute cause (par exemple, dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), histoplasmose oculaire, toxoplasmose ou myopie pathologique)
• Photocoagulation au laser dans l'œil de l'étude au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage
• Réception au cours des 6 derniers mois avant la visite de dépistage de toute chirurgie intraoculaire ou périoculaire (y compris la chirurgie réfractive, la chirurgie de la cataracte), ou injection intravitréenne (IVT), ou chirurgie ou procédure intraoculaire planifiée pendant l'étude
• Antécédents ou preuves actuelles de maladies herpétiques oculaires (y compris le virus de l'herpès simplex, le varicelle-zona ou le cytomégalovirus)

Les deux yeux:

• Dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, utilisation de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique (par exemple, desferoxamine, chloroquine/hydrochloroquine, chlorpromazine, phénothiazines, tamoxifène et éthambutol)
• Hypersensibilité ou allergie connue à la fluorescéine (par exemple, bronchospasme, éruption cutanée, etc.) ou à l'un des composants des produits à l'étude ou une contre-indication à la dilatation de la pupille ou des pupilles fixes ; les allergies légères sans angio-œdème ou besoin de traitement peuvent être acceptables si elles sont jugées sans importance clinique (y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie aux animaux ou le léger rhume des foins saisonnier)
• Antécédents de glaucome ou d'une PIO supérieure à 24 mmHg qui n'est pas contrôlée par des médicaments ou une intervention chirurgicale au moment de la visite de dépistage
• Antécédents ou présence d'uvéite, présence d'inflammation intraoculaire (les antécédents de blépharite ne sont pas exclusifs), infection oculaire actuelle
• Refus ou incapacité d'assister à toutes les visites d'étude et/ou d'effectuer toutes les procédures/tests/examens, y compris le suivi, comme spécifié par ce protocole, ou le refus de coopérer pleinement avec l'investigateur
• Toute procédure médicale ou chirurgicale ou tout traumatisme dans les 4 semaines précédant le jour 1 (administration du médicament à l'étude), ou intervention chirurgicale majeure planifiée pendant la durée de l'étude jusqu'au jour 43
• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude
• Exposition préalable à une annexine A5 recombinante
• Antécédents d'allergie/hypersensibilité grave ou d'allergie/hypersensibilité en cours, selon le jugement de l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité aux produits biologiques (par exemple, protéines/peptides recombinants administrés par voie systémique ; une classe de médicaments similaire à l'ANXV)
• Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 110 mmHg)
• Utilisation antérieure ou actuelle de tout agent anti-angiogénique administré par voie systémique (par exemple, bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) ou de corticostéroïdes, approuvés ou expérimentaux
• Antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès
• Un antécédent ou une infection ou inflammation systémique actuelle pouvant nécessiter un traitement antiviral ou antimicrobien qui ne sera pas terminé avant la visite de dépistage, ou qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du moniteur médical, peut soit mettre le sujet en danger, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude
• Traitement avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la durée la plus longue ou la participation prévue à un essai expérimental de la signature de l'ICF au jour 43
• Antécédents d'événements thromboemboliques ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
• Utilisation actuelle de médicaments anticoagulants (tout médicament pouvant avoir un effet sur la coagulation, l'hémostase et les plaquettes); 81 mg d'aspirine autorisée avant le consentement éclairé mais doit être arrêtée au moment du consentement ; peut recommencer 1 jour après la perfusion du jour 5
• Utilisation quotidienne actuelle de benzodiazépines (utilisation intermittente autorisée avec l'approbation du MM)
• Antécédents de saignement important (hématurie macroscopique, hémoptysie, saignement du tractus gastro-intestinal)
• Preuve ou antécédent d'un état d'hypercoagulabilité (par ex. APTT raccourci)
• Antécédents de maladie auto-immune avec présence anticipée d'anticorps persistants à l'annexine A5, par exemple syndrome des antiphospholipides, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie de Behçet ou sclérodermie systémique
• Trouble sanguin héréditaire (par ex. drépanocytose, thalassémie)
• Antécédents de maladie coronarienne ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (basé sur la créatinine plasmatique) en dehors de la plage normale lors du dépistage ou d'une insuffisance rénale connue (≤ 70 mL/min)
• Antécédents récents ou abus actuel de drogues ou d'alcool, tabagisme excessif actuel (c'est-à-dire ≥ 20/jour)
• Antécédents connus ou tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou l'hépatite B chronique
• Indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m2 au moment du consentement éclairé