Sikkerhet og konseptstudie av ANXV (Annexin A5) hos pasienter med retinal veneokklusjon

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert), og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav
2. Mann eller kvinne, ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke

3. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile (f.eks. ≥ 6 uker etter bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller postmenopausale (12 måneder med spontan amenoré hos kvinner > 55 år eller, hos kvinner ≤55 år, eller 12 måneder med spontan amenoré uten alternativ medisinsk, eller 12 måneder med forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå. Hannene må enten være kirurgisk sterile eller avholdende*, eller hvis de er engasjert i seksuell omgang med en kvinne av i fertil alder, må forsøkspersonen eller forsøkspersonens ikke-gravide kvinnelige partner bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF) til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet; Se avsnittet 10.3 for akseptable metoder

   *Abstinens er bare akseptabel som ekte abstinens, dvs. når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder). Erklæring om avholdenhet under varigheten av en prøveperiode og seponering er ikke akseptable prevensjonsmetoder (avsnitt 10.3).

4. Debut av symptomer på retinal veneokklusjon innen 14 dager før informert samtykke
5. BCVA-poengsum på mindre enn 69 bokstaver og mer enn 34 bokstaver (ca. 20/40 - 20/200 Snellen-ekvivalent) på diagrammet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) i Study Eye

8. Tydelige okulære medier og tilstrekkelig pupilledilasjon i studieøyet for å tillate retinalavbildning av høy kvalitet. 9. Villig til å avstå fra anstrengende trening/aktivitet (for eksempel tunge løft, vekttrening, intense aerobictimer osv.) i minst 72 timer før til studiebesøk 10. En negativ rask SARS-CoV-2 (COVID) test på dag 1 før oppstart av studiemedikamentinfusjon

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalifisert hvis de har noen av følgende kriterier:

Kun studieøye:

• Et netthinneområde med ikke-perfusjon (RANP) som er > 30 diskområder (DA) på Ultra-Wide Field Fluorescein Angiography (UWF-FA) bekreftet av CRC
• En relativ afferent pupilledefekt (RAPD)
• Bevis på dyp, omfattende intraretinal blødning
• Bevis på neovaskularisering bekreftet av CRC
• Øyelidelser/ytterligere øyesykdom, som etter etterforskerens mening kan forvirre tolkning av studieresultater, kompromittere protokollvurderinger eller sannsynligvis vil kreve intervensjon under studien, inkludert, men ikke begrenset til, atrofi av retinalt pigmentepitel, sub- retinal fibrose, organisert hard ekssudatplakk, klinisk signifikant diabetisk makulært ødem, netthinneløsning, makulært hull, vitreomakulær trekkraft, makulær epiretinal membran, klinisk signifikant katarakt, vitreal opasitet eller blødning, glaukom med dokumentert tap av synsfelt, iskemisk optisk nevropati eller retinitis pigment koroidal neovaskularisering av enhver årsak (f.eks. aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), okulær histoplasmose, toksoplasmose eller patologisk nærsynthet)
• Laserfotokoagulasjon i studieøyet i løpet av de foregående 6 månedene før screeningbesøket
• Kvittering innen de siste 6 månedene før screeningbesøket av enhver intraokulær eller periokulær kirurgi (inkludert refraktiv kirurgi, kataraktkirurgi), eller intravitreal (IVT) injeksjon, eller planlagt intraokulær kirurgi eller prosedyre under studien
• Anamnese med eller nåværende bevis på okulære herpetiske sykdommer (inkludert herpes simplex-virus, varicella zoster eller cytomegalovirus)

Begge øyne:

• Innen 6 måneder før screeningbesøket, bruk av medisiner som er kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven (f.eks. desferoksamin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoxifen og etambutol)
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot fluorescein (f.eks. bronkospasme, utslett, etc.) eller mot noen komponent av studieproduktene eller en kontraindikasjon mot utvidelse av pupillen eller fikserte pupiller; milde allergier uten angioødem eller behandlingsbehov kan være akseptabelt hvis det anses å ikke være av klinisk betydning (inkludert men ikke begrenset til allergi mot dyr eller mild sesongbasert høysnue)
• Historie med glaukom eller en IOP større enn 24 mmHg som ikke er kontrollert med medisiner eller kirurgi på tidspunktet for screeningbesøket
• Anamnese med eller tilstedeværelse av uveitt, tilstedeværelse av intraokulær betennelse (historie med blefaritt er ikke utelukkende), nåværende øyeinfeksjon Generelt
• Uvilje eller manglende evne til å delta på alle studiebesøk og/eller utføre alle prosedyrer/tester/undersøkelser, inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren
• Enhver medisinsk eller kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før dag 1 (studiemedikamentadministrasjon), eller planlagt større operasjon i løpet av studiens varighet til og med dag 43
• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
• Tidligere eksponering for et rekombinant Annexin A5
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren, eller historie med overfølsomhet overfor biologiske legemidler (for eksempel systemisk administrerte rekombinante proteiner/peptider; en lignende medikamentklasse som ANXV)
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg)
• Tidligere eller nåværende bruk av systemisk administrert anti-angiogene midler (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) eller kortikosteroider, godkjent eller under undersøkelse
• Anamnese med malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet
• En historie med eller pågående systemisk infeksjon eller betennelse som kan kreve antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før screeningbesøket, eller som etter etterforskerens mening og med den medisinske monitorens oppfatning enten kan sette forsøkspersonen i fare eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen 3 måneder etter screeningbesøk, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst eller planlagt deltakelse i en undersøkelsesstudie fra signering av ICF til dag 43
• Anamnese med tromboemboliske hendelser eller dyp venetrombose innen 6 måneder etter screeningbesøk
• Nåværende bruk av antikoagulerende medisiner (enhver medisin som kan ha effekt på koagulasjon, hemostase og blodplater); 81 mg aspirin tillatt før informert samtykke, men må stoppes på tidspunktet for samtykke; kan begynne igjen 1 dag etter dag 5 infusjon
• Daglig daglig bruk av benzodiazepiner (intermitterende bruk tillatt med MM-godkjenning)
• Anamnese med betydelig blødning (grov hematuri, hemoptyse, blødning fra mage-tarmkanalen)
• Bevis eller historie om en hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. forkortet APTT)
• Anamnese med autoimmun sykdom med forventet tilstedeværelse av vedvarende Annexin A5-antistoffer, f.eks. antifosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, Behcets sykdom eller systemisk sklerose
• Arvelig blodsykdom (f.eks. sigdcellesykdom, talassemi)
• Anamnese med koronarsykdom eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene
• Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) (basert på plasmakreatinin) utenfor normalområdet ved screening eller kjent nedsatt nyrefunksjon (≤70 ml/min)
• Nylig historie med, eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk, nåværende overdreven røyking (dvs. ≥ 20/dag)
• Kjent historie med eller positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt B
• Kroppsmasseindeks ≥ 30 kg/m2 på tidspunktet for informert samtykke