Estudio de seguridad y prueba de concepto de ANXV (Anexina A5) en pacientes con oclusión de la vena retiniana

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Hombre o mujer, ≥18 años de edad en el momento del consentimiento informado

3. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y quirúrgicamente estériles (p. ej., ≥6 semanas después de salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) o posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea en mujeres > 55 años de edad o, en mujeres ≤55 años, o 12 meses de amenorrea espontánea sin un tratamiento médico alternativo, o 12 meses con un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o abstinentes*, o si mantienen relaciones sexuales con una mujer de potencialmente fértil, el sujeto o la pareja femenina no embarazada del sujeto debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio; Consulte la Sección 10.3 para métodos aceptables

   *La abstinencia sólo es aceptable como verdadera abstinencia, es decir, cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto; abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación). La declaración de abstinencia por la duración de un ensayo y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables (Sección 10.3).

4. Inicio de los síntomas de la oclusión de la vena retiniana dentro de los 14 días anteriores al consentimiento informado
5. Puntuación BCVA de menos de 69 letras y más de 34 letras (aprox. 20/40 - 20/200 equivalente de Snellen) en el gráfico del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS) en el estudio Eye

8. Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada en el ojo del estudio para permitir imágenes retinianas de alta calidad 9. Dispuesto a abstenerse de ejercicio/actividad extenuante (por ejemplo, levantar objetos pesados, entrenamiento con pesas, clases intensas de aeróbicos, etc.) durante al menos 72 horas antes para visitas de estudio 10. Una prueba rápida negativa de SARS-CoV-2 (COVID) el día 1 antes del inicio de la infusión del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán elegibles si tienen alguno de los siguientes criterios:

Estudiar Ojo solamente:

• Un área retinal de no perfusión (RANP) que es > 30 áreas de disco (DA) en la angiografía con fluoresceína de campo ultraancho (UWF-FA) confirmada por el CRC
• Un defecto pupilar aferente relativo (RAPD)
• Evidencia de hemorragia intrarretiniana extensa y profunda
• Evidencia de neovascularización confirmada por el CRC
• Trastornos oculares/enfermedades oculares adicionales, que en opinión del investigador pueden confundir la interpretación de los resultados del estudio, comprometer las evaluaciones del protocolo o probablemente requieran intervención durante el estudio, incluidos, entre otros, atrofia del epitelio pigmentario de la retina, sub- fibrosis retiniana, placa de exudado duro organizado, edema macular diabético clínicamente significativo, desprendimiento de retina, agujero macular, tracción vitreomacular, membrana epirretiniana macular, catarata clínicamente significativa, opacidades vítreas o hemorragia, glaucoma con pérdida documentada del campo visual, neuropatía óptica isquémica, retinosis pigmentaria o neovascularización coroidea de cualquier causa (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad (AMD), histoplasmosis ocular, toxoplasmosis o miopía patológica)
• Fotocoagulación con láser en el ojo del estudio en los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Recepción dentro de los últimos 6 meses antes de la visita de selección de cualquier cirugía intraocular o periocular (incluida la cirugía refractiva, cirugía de cataratas), o inyección intravítrea (IVT), o cirugía o procedimiento intraocular planificado durante el estudio
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedades herpéticas oculares (incluido el virus del herpes simple, varicela zoster o citomegalovirus)

Los dos ojos:

• Dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección, uso de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. ej., desferoxamina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno y etambutol)
• Hipersensibilidad conocida o alergia a la fluoresceína (p. ej., broncoespasmo, sarpullido, etc.) o a cualquier componente de los productos del estudio o una contraindicación para la dilatación de la pupila o las pupilas fijas; las alergias leves sin angioedema o necesidad de tratamiento pueden ser aceptables si se considera que no tienen importancia clínica (incluidas, entre otras, la alergia a los animales o la fiebre del heno estacional leve)
• Antecedentes de glaucoma o una PIO superior a 24 mmHg que no se controle con medicamentos o cirugía en el momento de la visita de selección
• Antecedentes o presencia de uveítis, presencia de inflamación intraocular (los antecedentes de blefaritis no son excluyentes), infección ocular actual General
• Falta de voluntad o incapacidad para asistir a todas las visitas del estudio y/o realizar todos los procedimientos/pruebas/exámenes, incluido el seguimiento, como se especifica en este protocolo, o falta de voluntad para cooperar plenamente con el investigador
• Cualquier procedimiento médico o quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 (administración del fármaco del estudio), o cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio hasta el Día 43
• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Exposición previa a una anexina A5 recombinante
• Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a productos biológicos (por ejemplo, proteínas/péptidos recombinantes administrados sistémicamente; una clase de fármaco similar a ANXV)
• Hipertensión no controlada (sistólica > 180 mmHg o diastólica > 110 mmHg)
• Uso anterior o actual de cualquier agente antiangiogénico administrado sistémicamente (p. ej., bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) o corticosteroides, aprobados o en investigación
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se haya tratado con éxito.
• Un historial de infección o inflamación sistémica actual que puede requerir terapia antiviral o antimicrobiana que no se completará antes de la visita de selección, o que, en opinión del investigador y con el consentimiento del monitor médico, puede poner al sujeto en riesgo o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio
• Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo o participación planificada en un ensayo de investigación desde la firma de ICF hasta el día 43
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o trombosis venosa profunda en los 6 meses anteriores a la visita de selección
• Uso actual de medicamentos anticoagulantes (cualquier medicamento que pueda tener efecto sobre la coagulación, la hemostasia y las plaquetas); Se permiten 81 mg de aspirina antes del consentimiento informado, pero deben suspenderse en el momento del consentimiento; puede comenzar de nuevo 1 día después de la infusión del día 5
• Uso diario actual de benzodiazepinas (uso intermitente permitido con aprobación de MM)
• Historia de sangrado significativo (hematuria macroscópica, hemoptisis, sangrado del tracto gastrointestinal)
• Evidencia o antecedentes de un estado de hipercoagulabilidad (p. TTPA acortado)
• Antecedentes de enfermedad autoinmune con presencia anticipada de anticuerpos persistentes contra la anexina A5, por ejemplo, síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad de Behcet o esclerosis sistémica
• Trastorno hereditario de la sangre (p. enfermedad de células falciformes, talasemia)
• Antecedentes de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (basada en la creatinina plasmática) fuera del rango normal en la selección o insuficiencia renal conocida (≤70 ml/min)
• Antecedentes recientes o abuso actual de drogas o alcohol, tabaquismo excesivo actual (es decir, ≥ 20/día)
• Antecedentes conocidos o prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B crónica
• Índice de masa corporal ≥ 30 kg/m2 en el momento del consentimiento informado