Studie bezpečnosti a důkazu konceptu ANXV (Annexin A5) u pacientů s okluzí retinální žíly

Kritéria pro zařazení:

1. Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a veškerá oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie
2. Muž nebo žena, ≥18 let v době informovaného souhlasu

3. Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. ≥ 6 týdnů po bilaterální salpingektomii, bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea u žen starších 55 let nebo, u žen ≤ 55 let nebo 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativního léku nebo 12 měsíců se zvýšenou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) Muži musí být buď chirurgicky sterilní, nebo abstinenti*, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku musí subjekt nebo jeho netěhotná partnerka používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; viz část 10.3 pro přijatelné metody

   *Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, tj. pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody). Prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce (oddíl 10.3).

4. Nástup příznaků okluze retinální žíly do 14 dnů před informovaným souhlasem
5. BCVA skóre méně než 69 písmen a větší než 34 písmen (cca. 20/40 - 20/200 Snellenův ekvivalent) na grafu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ve Study Eye

8. Čistá oční média a přiměřená dilatace zornic ve studijním oku umožňující vysoce kvalitní zobrazení sítnice 9. Ochota zdržet se namáhavého cvičení/aktivity (například zvedání těžkých břemen, silový trénink, intenzivní hodiny aerobiku atd.) alespoň 72 hodin před studijní pobyty 10. Negativní rychlý test na SARS-CoV-2 (COVID) 1. den před zahájením infuze studovaného léku

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou způsobilé, pokud budou splňovat některé z následujících kritérií:

Pouze studijní oko:

• Neperfuzní oblast sítnice (RANP), která je > 30 oblastí disku (DA) na ultraširokopásmové fluoresceinové angiografii (UWF-FA) potvrzené CRC
• Relativní aferentní pupilární defekt (RAPD)
• Důkaz hlubokého, rozsáhlého intraretinálního krvácení
• Důkaz neovaskularizace potvrzený CRC
• Oční poruchy/další oční onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou zmást interpretaci výsledků studie, ohrozit hodnocení protokolu nebo pravděpodobně vyžadovat zásah během studie, včetně, ale bez omezení na ně, atrofie pigmentového epitelu sítnice, sub- retinální fibróza, organizovaný tvrdý exsudátový plak, klinicky významný diabetický makulární edém, odchlípení sítnice, makulární díra, vitreomakulární trakce, makulární epiretinální membrána, klinicky významná katarakta, sklivcové opacity nebo krvácení, glaukom s dokumentovanou ztrátou zorného pole, ischemická optická neuropatie, retinitis pigmentosa nebo choroidální neovaskularizace z jakékoli příčiny (např. věkem podmíněná makulární degenerace (AMD), oční histoplazmóza, toxoplazmóza nebo patologická myopie)
• Laserová fotokoagulace ve studovaném oku během předchozích 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• Příjem v průběhu posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou jakékoli nitrooční nebo periokulární operace (včetně refrakční chirurgie, operace šedého zákalu) nebo intravitreální (IVT) injekce nebo plánované nitrooční operace nebo postupu během studie
• Anamnéza nebo současný důkaz očních herpetických onemocnění (včetně viru herpes simplex, varicella zoster nebo cytomegaloviru)

Obě oči:

• Během 6 měsíců před screeningovou návštěvou užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo zrakový nerv (např. desferoxamin, chlorochin/hydrochlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen a etambutol)
• Známá přecitlivělost nebo alergie na fluorescein (např. bronchospasmus, vyrážka atd.) nebo na kteroukoli složku produktů studie nebo kontraindikace dilatace zornice nebo fixovaných zornic; mírné alergie bez angioedému nebo potřeby léčby mohou být přijatelné, pokud se to nepovažuje za klinicky významné (včetně, ale bez omezení, alergie na zvířata nebo mírné sezónní senné rýmy)
• Anamnéza glaukomu nebo IOP vyšší než 24 mmHg, který není kontrolován léky nebo chirurgickým zákrokem v době screeningové návštěvy
• Anamnéza nebo přítomnost uveitidy, přítomnost nitroočního zánětu (anamnéza blefaritidy není vyloučena), současná oční infekce Obecné
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech studijních návštěv a/nebo provést všechny procedury/testy/vyšetření, včetně následné kontroly, jak je specifikováno tímto protokolem, nebo neochota plně spolupracovat se zkoušejícím
• Jakýkoli lékařský nebo chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před 1. dnem (podávání studovaného léku) nebo plánovaná velká operace během trvání studie do 43. dne
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
• Před vystavením rekombinantnímu annexinu A5
• Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na biologické látky v anamnéze (například systémově podávané rekombinantní proteiny/peptidy; podobná třída léků jako ANXV)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 180 mmHg nebo diastolická > 110 mmHg)
• Předchozí nebo současné použití jakékoli systémově podávané antiangiogenní látky (např. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) nebo kortikosteroidů, schválených nebo zkoušených
• Anamnéza malignity do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen
• Anamnéza nebo současná systémová infekce nebo zánět, které mohou vyžadovat antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před screeningovou návštěvou, nebo která podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru může vystavit subjekt riziku nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie
• Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým agens nebo zařízením do 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo 5 poločasů hodnoceného agens, podle toho, co je delší nebo je plánovaná účast ve výzkumném hodnocení od podepsání ICF do 43. dne
• Anamnéza tromboembolických příhod nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců od screeningové návštěvy
• Současné užívání antikoagulačních léků (jakékoli léky, které by mohly mít vliv na koagulaci, hemostázu a krevní destičky); 81 mg aspirinu povoleno před informovaným souhlasem, ale musí být zastaveno v době udělení souhlasu; může začít znovu 1 den po infuzi 5. dne
• Současné denní užívání benzodiazepinů (přerušované užívání je povoleno se souhlasem MM)
• Anamnéza významného krvácení (hrubá hematurie, hemoptýza, krvácení z gastrointestinálního traktu)
• Důkaz nebo anamnéza hyperkoagulačního stavu (např. zkrácený APTT)
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze s předpokládanou přítomností perzistentních protilátek proti annexinu A5, např. antifosfolipidový syndrom, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Behcetova choroba nebo systémová skleróza
• Dědičná porucha krve (např. srpkovitá anémie, talasémie)
• Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) (na základě plazmatického kreatininu) mimo normální rozmezí při screeningu nebo známém poškození ledvin (≤70 ml/min)
• Nedávná anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu, současné nadměrné kouření (tj. ≥ 20/den)
• Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
• Index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2 v době informovaného souhlasu