Исследование безопасности и подтверждения концепции ANXV (аннексина А5) у пациентов с окклюзией вен сетчатки

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
2. Мужчина или женщина, ≥18 лет на момент информированного согласия

3. Женщины должны быть небеременными и некормящими, либо хирургически стерильными (например, ≥6 недель после двусторонней сальпингэктомии, двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее), либо в постменопаузе (12 месяцев спонтанной аменореи у женщин старше 55 лет или, у женщин ≤55 лет, или 12 месяцев спонтанной аменореи без альтернативного лечения, или 12 месяцев с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) детородного возраста, субъект или небеременная партнерша субъекта должны использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) и по крайней мере до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; см. раздел 10.3 для приемлемых методов

   * Воздержание допустимо только как истинное воздержание, т. е. когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы). Декларация о воздержании на время исследования и отмена не являются приемлемыми методами контрацепции (раздел 10.3).

4. Появление симптомов окклюзии вен сетчатки в течение 14 дней до информированного согласия
5. Оценка BCVA менее 69 букв и более 34 букв (прибл. 20/40–20/200 (эквивалент Снеллена) в таблице исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) в Study Eye

8. Чистые глазные среды и адекватное расширение зрачка в исследуемом глазу для обеспечения высококачественного изображения сетчатки. 9. Готовность воздерживаться от напряженных упражнений/деятельности (например, поднятие тяжестей, силовые тренировки, интенсивные занятия аэробикой и т. д.) в течение как минимум 72 часов до ознакомительные визиты 10. Отрицательный экспресс-тест на SARS-CoV-2 (COVID) в день 1 до начала инфузии исследуемого препарата

Критерий исключения:

Субъекты не будут иметь право, если они имеют любой из следующих критериев:

Только исследование глаза:

• Зона неперфузии сетчатки (RANP), которая составляет> 30 площадей диска (DA) на флуоресцентной ангиографии со сверхшироким полем зрения (UWF-FA), подтвержденная CRC
• Относительный афферентный дефект зрачка (RAPD)
• Признаки глубокого, обширного интраретинального кровоизлияния.
• Доказательства неоваскуляризации, подтвержденные CRC
• Глазные расстройства/дополнительные заболевания глаз, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию результатов исследования, поставить под угрозу оценку протокола или, вероятно, потребуют вмешательства во время исследования, включая, но не ограничиваясь, атрофию пигментного эпителия сетчатки, суб- фиброз сетчатки, организованная твердая экссудатная бляшка, клинически значимый диабетический макулярный отек, отслойка сетчатки, макулярное отверстие, витреомакулярная тракция, макулярная эпиретинальная мембрана, клинически значимая катаракта, помутнение или кровоизлияние в стекловидное тело, глаукома с документально подтвержденной потерей поля зрения, ишемическая оптическая нейропатия, пигментный ретинит или хориоидальная неоваскуляризация любой причины (например, возрастная дегенерация желтого пятна (AMD), глазной гистоплазмоз, токсоплазмоз или патологическая близорукость)
• Лазерная фотокоагуляция в исследуемом глазу в течение предшествующих 6 месяцев до скринингового визита
• Получение в течение последних 6 месяцев до визита для скрининга любой внутриглазной или окологлазной хирургии (включая рефракционную хирургию, операцию по удалению катаракты) или инъекции в стекловидное тело (ВВТ), или запланированной внутриглазной хирургии или процедуры во время исследования.
• История или текущие данные о глазных герпетических заболеваниях (включая вирус простого герпеса, ветряную оспу или цитомегаловирус)

Оба глаза:

• В течение 6 месяцев до визита для скрининга использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, десфероксамин, хлорохин/гидрохлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен и этамбутол)
• Известная гиперчувствительность или аллергия на флуоресцеин (например, бронхоспазм, сыпь и т. д.) или на любой компонент исследуемых продуктов или противопоказание к расширению зрачка или фиксированному зрачку; легкая аллергия без ангионевротического отека или необходимости лечения может быть приемлемой, если считается, что она не имеет клинического значения (включая, помимо прочего, аллергию на животных или легкую сезонную сенную лихорадку)
• История глаукомы или ВГД выше 24 мм рт.
• История или наличие увеита, наличие внутриглазного воспаления (анамнез блефарита не является исключением), текущая глазная инфекция Общие
• Нежелание или неспособность посещать все учебные визиты и/или выполнять все процедуры/тесты/обследования, включая последующее наблюдение, как указано в настоящем протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
• Любая медицинская или хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до 1-го дня (введение исследуемого препарата) или запланированная серьезная операция в течение периода исследования до 43-го дня.
• Любое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Предварительное воздействие рекомбинантного аннексина А5
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность к биологическим препаратам в анамнезе (например, системно вводимые рекомбинантные белки/пептиды; класс препаратов, аналогичный ANXV)
• Неконтролируемая гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 110 мм рт. ст.)
• Предыдущее или текущее использование любых системно вводимых антиангиогенных средств (например, бевацизумаба, сунитиниба, цетуксимаба, сорафениба, пазопаниба) или кортикостероидов, одобренных или исследуемых
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, который был успешно вылечен
• История или текущая системная инфекция или воспаление, которые могут потребовать противовирусной или противомикробной терапии, которые не будут завершены до визита для скрининга, или которые, по мнению исследователя и с согласия медицинского наблюдателя, могут либо подвергнуть субъекта риску, либо могут влиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании
• Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение 3 месяцев после визита для скрининга или 5 периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше, или запланированное участие в исследовательском исследовании с момента подписания МКФ до 43-го дня
• История тромбоэмболических событий или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев после скринингового визита
• Текущее использование антикоагулянтов (любых препаратов, которые могут влиять на коагуляцию, гемостаз и тромбоциты); 81 мг аспирина разрешено до информированного согласия, но должно быть остановлено во время согласия; может начаться снова через 1 день после инфузии 5-го дня
• Текущее ежедневное употребление бензодиазепинов (прерывистое использование разрешено с разрешения MM)
• В анамнезе значительные кровотечения (макрогематурия, кровохарканье, желудочно-кишечное кровотечение)
• Доказательства или история состояния гиперкоагуляции (например, укороченный АЧТВ)
• Аутоиммунное заболевание в анамнезе с ожидаемым наличием персистирующих антител к аннексину А5, например, антифосфолипидный синдром, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Бехчета или системный склероз
• Наследственное заболевание крови (например, серповидноклеточная анемия, талассемия)
• История ишемической болезни сердца или нарушения мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (на основании плазменного креатинина) вне нормального диапазона при скрининге или при известной почечной недостаточности (≤70 мл/мин)
• Недавняя история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, текущее чрезмерное курение (т.е. ≥ 20/день)
• Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит В
• Индекс массы тела ≥ 30 кг/м2 на момент информированного согласия