Estudo de Segurança e Prova de Conceito de ANXV (Anexina A5) em Pacientes com Oclusão de Veia Retiniana

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado

3. As mulheres devem estar não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis (por exemplo, ≥6 semanas após salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia) ou pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea em mulheres > 55 anos de idade ou, em mulheres ≤55 anos, ou 12 meses de amenorreia espontânea sem tratamento médico alternativo, ou 12 meses com nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou abstinentes*, ou se tiverem relações sexuais com uma mulher potencial para engravidar, o sujeito ou a parceira não grávida do sujeito deve usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo; Consulte a Seção 10.3 para métodos aceitáveis

   *A abstinência só é aceitável como abstinência verdadeira, ou seja, quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação). Declaração de abstinência durante o estudo e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis ​​(Seção 10.3).

4. Início dos sintomas de oclusão da veia retiniana dentro de 14 dias antes do consentimento informado
5. Pontuação BCVA de menos de 69 letras e mais de 34 letras (aprox. 20/40 - 20/200 equivalente Snellen) no gráfico do Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) no Olho do Estudo

8. Meios oculares claros e dilatação pupilar adequada no Olho do Estudo para permitir imagens da retina de alta qualidade 9. Disposto a abster-se de exercícios/atividades extenuantes (por exemplo, levantamento de peso, treinamento com pesos, aulas de aeróbica intensa etc.) por pelo menos 72 horas antes para visitas de estudo 10. Um teste rápido negativo de SARS-CoV-2 (COVID) no dia 1 antes do início da infusão do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão elegíveis se tiverem algum dos seguintes critérios:

Olho de estudo apenas:

• Uma Área Retiniana de Não Perfusão (RANP) que é > 30 Áreas de Disco (DA) na Angiografia de Fluoresceína de Campo Ultralargo (UWF-FA) confirmada pelo CRC
• Defeito Pupilar Aferente Relativo (RAPD)
• Evidência de hemorragia intra-retiniana extensa e profunda
• Evidência de neovascularização confirmada pelo CRC
• Distúrbios oculares/doença ocular adicional que, na opinião do investigador, podem confundir a interpretação dos resultados do estudo, comprometer as avaliações do protocolo ou provavelmente exigir intervenção durante o estudo, incluindo, entre outros, atrofia do epitélio pigmentar da retina, sub- fibrose retiniana, placa de exsudato dura organizada, edema macular diabético clinicamente significativo, descolamento de retina, buraco macular, tração vitreomacular, membrana epirretiniana macular, catarata clinicamente significativa, opacidades vítreas ou hemorragia, glaucoma com perda de campo visual documentada, neuropatia óptica isquêmica, retinite pigmentosa ou neovascularização coróide de qualquer causa (por exemplo, degeneração macular relacionada à idade (DMRI), histoplasmose ocular, toxoplasmose ou miopia patológica)
• Fotocoagulação a laser no olho do estudo nos 6 meses anteriores à visita de triagem
• Recebimento nos últimos 6 meses antes da visita de triagem de qualquer cirurgia intraocular ou periocular (incluindo cirurgia refrativa, cirurgia de catarata) ou injeção intravítrea (IVT), ou cirurgia ou procedimento intraocular planejado durante o estudo
• História ou evidência atual de doenças herpéticas oculares (incluindo vírus herpes simplex, varicela zoster ou citomegalovírus)

Ambos os olhos:

• Dentro de 6 meses antes da visita de triagem, uso de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico (por exemplo, desferoxamina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno e etambutol)
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à fluoresceína (por exemplo, broncoespasmo, erupção cutânea, etc.) ou a qualquer componente dos produtos do estudo ou contraindicação à dilatação da pupila ou pupilas fixas; alergias leves sem angioedema ou necessidade de tratamento podem ser aceitáveis ​​se consideradas sem importância clínica (incluindo, entre outros, alergia a animais ou febre do feno sazonal leve)
• Histórico de glaucoma ou PIO maior que 24 mmHg não controlado com medicação ou cirurgia no momento da visita de triagem
• História ou presença de uveíte, presença de inflamação intraocular (história de blefarite não é excludente), infecção ocular atual Geral
• Falta de vontade ou incapacidade de comparecer a todas as visitas do estudo e/ou realizar todos os procedimentos/testes/exames, incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou falta de vontade de cooperar totalmente com o Investigador
• Qualquer procedimento médico ou cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes do Dia 1 (administração do medicamento do estudo), ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo até o Dia 43
• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
• Exposição prévia a uma Anexina A5 recombinante
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a produtos biológicos (por exemplo, proteínas/peptídeos recombinantes administrados sistemicamente; uma classe de medicamentos semelhante ao ANXV)
• Hipertensão não controlada (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 110 mmHg)
• Uso prévio ou atual de qualquer agente antiangiogênico administrado sistemicamente (por exemplo, bevacizumabe, sunitinibe, cetuximabe, sorafenibe, pazopanibe) ou corticosteróides, aprovados ou sob investigação
• História de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso
• Um histórico ou infecção sistêmica atual ou inflamação que pode exigir terapia antiviral ou antimicrobiana que não será concluída antes da visita de triagem ou que, na opinião do investigador e com a concordância do monitor médico, pode colocar o sujeito em risco ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
• Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 3 meses da visita de triagem, ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo ou participação planejada em um estudo experimental desde a assinatura do ICF até o dia 43
• Histórico de eventos tromboembólicos ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses da visita de triagem
• Uso atual de medicação anticoagulante (qualquer medicamento que possa ter efeito na coagulação, hemostasia e plaquetas); 81 mg de aspirina permitido antes do consentimento informado, mas deve ser interrompido no momento do consentimento; pode começar novamente 1 dia após a infusão do dia 5
• Uso diário atual de benzodiazepínicos (uso intermitente permitido com aprovação MM)
• História de sangramento significativo (hematúria macroscópica, hemoptise, sangramento do trato gastrointestinal)
• Evidência ou história de um estado de hipercoagulabilidade (p. APTT abreviado)
• História de doença autoimune com presença antecipada de anticorpos Anexina A5 persistentes, por exemplo, síndrome antifosfolípide, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença de Behçet ou esclerose sistêmica
• Distúrbio hereditário do sangue (por ex. doença falciforme, talassemia)
• História de doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (com base na creatinina plasmática) fora da faixa normal na triagem ou insuficiência renal conhecida (≤70 mL/min)
• História recente ou abuso atual de drogas ou álcool, tabagismo excessivo atual (ou seja, ≥ 20/dia)
• História conhecida ou teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B crônica
• Índice de Massa Corporal ≥ 30 kg/m2 no momento do consentimento informado