Sikkerhed og proof of concept-undersøgelse af ANXV (Annexin A5) hos patienter med retinal veneokklusion

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og alle tilladelser, der kræves af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav
2. Mand eller kvinde, ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke

3. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile (f.eks. ≥ 6 uger efter bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller postmenopausale (12 måneders spontan amenoré hos kvinder > 55 år eller, hos kvinder ≤55 år, eller 12 måneder med spontan amenoré uden en alternativ læge, eller 12 måneder med et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau Mænd skal enten være kirurgisk sterile eller afholdende*, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde af i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen eller forsøgspersonens ikke-gravide kvindelige partner bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Se afsnittet 10.3 for acceptable metoder

   *Abstinens er kun acceptabel som ægte abstinens, dvs. når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder). Erklæring om afholdenhed under forsøgets varighed og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder (afsnit 10.3).

4. Debut af symptomer på retinal veneokklusion inden for 14 dage før informeret samtykke
5. BCVA-score på mindre end 69 bogstaver og mere end 34 bogstaver (ca. 20/40 - 20/200 Snellen ækvivalent) på skemaet Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) i undersøgelsesøjet

8. Klare øjenmedier og tilstrækkelig pupiludvidelse i undersøgelsesøjet for at tillade retinal billeddannelse af høj kvalitet 9. Villig til at afstå fra anstrengende træning/aktivitet (f.eks. tunge løft, vægttræning, intense aerobictimer osv.) i mindst 72 timer før til studiebesøg 10. En negativ hurtig SARS-CoV-2 (COVID) test på dag 1 før påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion

Ekskluderingskriterier:

Emner vil ikke være kvalificerede, hvis de har et af følgende kriterier:

Kun undersøgelsesøje:

• Et nethindeområde med ikke-perfusion (RANP), der er > 30 diskområder (DA) på Ultra-Wide Field Fluorescein Angiography (UWF-FA) bekræftet af CRC
• En relativ afferent pupildefekt (RAPD)
• Tegn på dyb, omfattende intraretinal blødning
• Bevis for neovaskularisering bekræftet af CRC
• Øjenlidelser/yderligere øjensygdom, som efter investigators opfattelse kan forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater, kompromittere protokolvurderinger eller sandsynligvis vil kræve intervention under undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, atrofi af retinalt pigmentepitel, sub- retinal fibrose, organiseret hård ekssudatplak, klinisk signifikant diabetisk makulært ødem, nethindeløsning, makulært hul, vitreomakulær trækkraft, makulær epiretinal membran, klinisk signifikant grå stær, vitreal opacitet eller blødning, glaukom med dokumenteret synsfelttab, iskæmisk optisk neurospati eller retinitis choroidal neovaskularisering af enhver årsag (f.eks. aldersrelateret makuladegeneration (AMD), okulær histoplasmose, toxoplasmose eller patologisk nærsynethed)
• Laserfotokoagulation i undersøgelsesøjet inden for de foregående 6 måneder forud for screeningsbesøget
• Modtagelse inden for de seneste 6 måneder forud for screeningsbesøget af enhver intraokulær eller periokulær operation (herunder refraktiv kirurgi, kataraktkirurgi) eller intravitreal (IVT) injektion eller planlagt intraokulær operation eller procedure under undersøgelsen
• Anamnese med eller aktuelle tegn på øjenherpetiske sygdomme (inklusive herpes simplex virus, varicella zoster eller cytomegalovirus)

Begge øjne:

• Inden for 6 måneder før screeningsbesøget, brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven (f.eks. desferoxamin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen og ethambutol)
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for fluorescein (f.eks. bronkospasme, udslæt osv.) eller over for en hvilken som helst komponent i undersøgelsesprodukterne eller en kontraindikation mod udvidelse af pupillen eller fikserede pupiller; milde allergier uden angioødem eller behandlingsbehov kan være acceptable, hvis de vurderes ikke at være af klinisk betydning (herunder, men ikke begrænset til, allergi over for dyr eller mild sæsonbestemt høfeber)
• Anamnese med grøn stær eller en IOP større end 24 mmHg, som ikke er kontrolleret med medicin eller kirurgi på tidspunktet for screeningsbesøget
• Anamnese med eller tilstedeværelse af uveitis, tilstedeværelse af intraokulær inflammation (historien om blepharitis er ikke udelukkende), nuværende øjeninfektion Generelt
• Uvilje eller manglende evne til at deltage i alle studiebesøg og/eller udføre alle procedurer/tests/undersøgelser, herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller manglende vilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
• Enhver medicinsk eller kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før dag 1 (indgivelse af undersøgelseslægemiddel) eller planlagt større operation inden for undersøgelsens varighed til og med dag 43
• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
• Forudgående eksponering for et rekombinant Annexin A5
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for biologiske lægemidler (f.eks. systemisk administrerede rekombinante proteiner/peptider; en lægemiddelklasse svarende til ANXV)
• Ukontrolleret hypertension (systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 110 mmHg)
• Tidligere eller aktuel brug af et systemisk administreret anti-angiogene middel (f.eks. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) eller kortikosteroider, godkendte eller afprøvede
• Anamnese med malignitet inden for 5 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes
• En anamnese med eller aktuel systemisk infektion eller betændelse, der kan kræve antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før screeningsbesøget, eller som efter investigatorens mening og med lægemonitorens samtykke enten kan bringe forsøgspersonen i fare eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller enhed inden for 3 måneder efter screeningsbesøg eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst eller planlagt deltagelse i et forsøgsstudie fra underskrivelse af ICF til dag 43
• Anamnese med tromboemboliske hændelser eller dyb venetrombose inden for 6 måneder efter screeningsbesøg
• Nuværende brug af antikoagulerende medicin (enhver medicin, der kan have effekt på koagulation, hæmostase og blodplader); 81 mg aspirin tilladt forud for informeret samtykke, men skal stoppes på tidspunktet for samtykke; kan begynde igen 1 dag efter dag 5 infusion
• Aktuel daglig brug af benzodiazepiner (intermitterende brug tilladt med MM-godkendelse)
• Anamnese med betydelig blødning (grov hæmaturi, hæmoptyse, blødning fra mave-tarmkanalen)
• Bevis eller historie om en hyperkoagulerbar tilstand (f. forkortet APTT)
• Anamnese med autoimmun sygdom med forventet tilstedeværelse af vedvarende Annexin A5-antistoffer, f.eks. antiphospholipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Behcets sygdom eller systemisk sklerose
• Arvelig blodsygdom (f. seglcellesygdom, thalassæmi)
• Anamnese med koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) (baseret på plasma-kreatinin) uden for normalområdet ved screening eller kendt nyreinsufficiens (≤70 ml/min.)
• Nylig historie med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, nuværende overdreven rygning (dvs. ≥ 20/dag)
• Kendt historie med eller positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis B
• Body Mass Index ≥ 30 kg/m2 på tidspunktet for informeret samtykke