Studio sulla sicurezza e la prova del concetto di ANXV (allegato A5) in pazienti con occlusione della vena retinica

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
2. Maschio o femmina, ≥18 anni di età al momento del consenso informato

3. Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, e chirurgicamente sterili (ad esempio, ≥6 settimane dopo la salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia) o post-menopausa (12 mesi di amenorrea spontanea nelle femmine > 55 anni di età o, nelle femmine ≤55 anni, o 12 mesi di amenorrea spontanea senza un medico alternativo, o 12 mesi con un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) I maschi devono essere chirurgicamente sterili o astinenti*, o se impegnati in rapporti sessuali con una femmina di potenziale fertile, il soggetto o la partner femminile non incinta del soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; fare riferimento alla sezione 10.3 per metodi accettabili

   *L'astinenza è accettabile solo come vera astinenza, cioè quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto; astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia, metodi post-ovulazione). La dichiarazione di astinenza per la durata di un processo e il ritiro non sono metodi contraccettivi accettabili (Sezione 10.3).

4. Insorgenza dei sintomi di occlusione della vena retinica entro 14 giorni prima del consenso informato
5. Punteggio BCVA inferiore a 69 lettere e superiore a 34 lettere (ca. 20/40 - 20/200 Snellen equivalente) nella tabella ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) nello studio Eye

8. Mezzo oculare pulito e un'adeguata dilatazione pupillare nell'occhio dello studio per consentire immagini retiniche di alta qualità 9. Disponibilità ad astenersi da esercizi/attività faticosi (ad esempio sollevamento di carichi pesanti, allenamento con i pesi, lezioni di aerobica intense ecc.) per almeno 72 ore prima per visite di studio 10. Un test rapido SARS-CoV-2 (COVID) negativo il giorno 1 prima dell'inizio dell'infusione del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei se presentano uno dei seguenti criteri:

Solo occhio di studio:

• Un'area retinica di non perfusione (RANP) > 30 aree discali (DA) all'angiografia con fluoresceina a campo ultra ampio (UWF-FA) confermata dal CRC
• Un difetto pupillare afferente relativo (RAPD)
• Evidenza di emorragia intraretinica profonda ed estesa
• Evidenza di neovascolarizzazione confermata dal CRC
• Disturbi oculari/malattie oculari aggiuntive, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono confondere l'interpretazione dei risultati dello studio, compromettere le valutazioni del protocollo o possono richiedere un intervento durante lo studio, incluso, ma non limitato a, atrofia dell'epitelio pigmentato retinico, sub- fibrosi retinica, placca dura organizzata di essudato, edema maculare diabetico clinicamente significativo, distacco retinico, foro maculare, trazione vitreomaculare, membrana epiretinica maculare, cataratta clinicamente significativa, opacità o emorragia vitreale, glaucoma con perdita documentata del campo visivo, neuropatia ottica ischemica, retinite pigmentosa o neovascolarizzazione coroideale di qualsiasi causa (ad esempio, degenerazione maculare senile (AMD), istoplasmosi oculare, toxoplasmosi o miopia patologica)
• Fotocoagulazione laser nell'occhio dello studio nei 6 mesi precedenti la visita di screening
• Ricevuta negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening di qualsiasi intervento chirurgico intraoculare o perioculare (inclusa chirurgia refrattiva, chirurgia della cataratta) o iniezione intravitreale (IVT) o intervento o procedura intraoculare pianificata durante lo studio
• Anamnesi o evidenza attuale di malattie erpetiche oculari (inclusi virus herpes simplex, varicella zoster o citomegalovirus)

Entrambi gli occhi:

• Nei 6 mesi precedenti la visita di screening, uso di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad es. desferoxamina, clorochina/idroclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene ed etambutolo)
• Ipersensibilità o allergia nota alla fluoresceina (ad es. broncospasmo, eruzione cutanea, ecc.) o a qualsiasi componente dei prodotti dello studio o una controindicazione alla dilatazione della pupilla o delle pupille fisse; allergie lievi senza angioedema o necessità di trattamento possono essere accettabili se ritenute non significative dal punto di vista clinico (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, allergie agli animali o lieve febbre da fieno stagionale)
• Storia di glaucoma o IOP superiore a 24 mmHg non controllata con farmaci o interventi chirurgici al momento della visita di screening
• Anamnesi o presenza di uveite, presenza di infiammazione intraoculare (l'anamnesi di blefarite non è esclusa), infezione oculare in corso Generale
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le visite dello studio e/o eseguire tutte le procedure/test/esami, incluso il follow-up, come specificato dal presente protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo Sperimentatore
• Qualsiasi procedura o trauma medico o chirurgico nelle 4 settimane precedenti al Giorno 1 (somministrazione del farmaco in studio) o intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio fino al Giorno 43
• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Precedente esposizione a un annessina A5 ricombinante
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore, o anamnesi di ipersensibilità ai farmaci biologici (ad esempio proteine/peptidi ricombinanti somministrati per via sistemica; una classe di farmaci simile all'ANXV)
• Ipertensione incontrollata (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 110 mmHg)
• Uso precedente o attuale di qualsiasi agente anti-angiogenico somministrato per via sistemica (ad esempio bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) o corticosteroidi, approvati o sperimentali
• Storia di malignità entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo
• Una storia o un'infezione o infiammazione sistemica in corso che può richiedere una terapia antivirale o antimicrobica che non sarà completata prima della visita di screening, o che secondo l'opinione dello sperimentatore e con il concorso del monitor medico può mettere a rischio il soggetto o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro 3 mesi dalla visita di screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia la durata più lunga o partecipazione pianificata a uno studio sperimentale dalla firma dell'ICF fino al giorno 43
• Storia di eventi tromboembolici o trombosi venosa profonda entro 6 mesi dalla visita di screening
• Uso corrente di farmaci anticoagulanti (qualsiasi farmaco che potrebbe avere effetto su coagulazione, emostasi e piastrine); 81 mg di aspirina consentiti prima del consenso informato ma devono essere sospesi al momento del consenso; può ricominciare 1 giorno dopo l'infusione del giorno 5
• Uso quotidiano corrente di benzodiazepine (uso intermittente consentito con approvazione MM)
• Storia di sanguinamento significativo (ematuria macroscopica, emottisi, sanguinamento del tratto gastrointestinale)
• Evidenza o anamnesi di uno stato di ipercoagulabilità (ad es. APTT abbreviato)
• Anamnesi di malattia autoimmune con presenza anticipata di anticorpi annessina A5 persistenti, ad esempio sindrome antifosfolipidica, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia di Behcet o sclerosi sistemica
• Malattia ereditaria del sangue (ad es. anemia falciforme, talassemia)
• Storia di malattia coronarica o incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (basata sulla creatinina plasmatica) al di fuori dell'intervallo normale allo screening o compromissione renale nota (≤70 mL/min)
• Storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol, attuale fumo eccessivo (cioè ≥ 20/die)
• Storia nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica B
• Indice di massa corporea ≥ 30 kg/m2 al momento del consenso informato