Veiligheid en proof-of-conceptstudie van ANXV (Annexin A5) bij patiënten met retinale veneuze occlusie

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd), en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving en in staat zijn om te voldoen aan alle studievereisten
2. Man of vrouw, ≥18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming

3. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel zijn (bijv. ≥6 weken na bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie) of postmenopauzaal (12 maanden spontane amenorroe bij vrouwen ouder dan 55 jaar of, bij vrouwen ≤55 jaar, of 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische behandeling, of 12 maanden met een verhoogd follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in de vruchtbare leeftijd, moet de proefpersoon of de niet-zwangere vrouwelijke partner van de proefpersoon een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; 10.3 voor acceptabele methoden

   *Onthouding is alleen acceptabel als echte onthouding, d.w.z. wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon; periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden). Verklaring van onthouding voor de duur van een proef en terugtrekking zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden (rubriek 10.3).

4. Begin van symptomen van retinale veneuze occlusie binnen 14 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
5. BCVA-score van minder dan 69 letters en meer dan 34 letters (ca. 20/40 - 20/200 Snellen-equivalent) op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafiek in de Study Eye

8. Duidelijke oculaire media en adequate pupilverwijding in het onderzoeksoog om netvliesbeeldvorming van hoge kwaliteit mogelijk te maken 9. Bereid zijn af te zien van zware inspanning/activiteit (bijvoorbeeld zwaar tillen, krachttraining, intensieve aerobicslessen enz.) gedurende ten minste 72 uur voorafgaand studiebezoeken 10. Een negatieve snelle SARS-CoV-2 (COVID)-test op dag 1 voorafgaand aan de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen komen niet in aanmerking als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

Bestudeer alleen Eye:

• Een Retinale Area of ​​Non-Perfusion (RANP) van > 30 schijfgebieden (DA) op Ultra-Wide Field Fluorescein Angiography (UWF-FA), bevestigd door het CRC
• Een relatief afferent pupildefect (RAPD)
• Bewijs van diepe, uitgebreide intraretinale bloeding
• Bewijs van neovascularisatie bevestigd door het CRC
• Oogaandoeningen/aanvullende oogaandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verwarren, protocolbeoordelingen in gevaar kunnen brengen of waarschijnlijk interventie vereisen tijdens het onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot, atrofie van het retinale pigmentepitheel, sub- retinale fibrose, georganiseerde harde exsudaatplaque, klinisch significant diabetisch macula-oedeem, netvliesloslating, maculair gaatje, vitreomaculaire tractie, maculaire epiretinale membraan, klinisch significante cataract, glasvochttroebelingen of bloeding, glaucoom met gedocumenteerd gezichtsveldverlies, ischemische optische neuropathie, retinitis pigmentosa of choroïdale neovascularisatie van welke oorzaak dan ook (bijv. leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD), oculaire histoplasmose, toxoplasmose of pathologische bijziendheid)
• Laserfotocoagulatie in het onderzoeksoog in de voorafgaande 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Ontvangst in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek van een intraoculaire of perioculaire operatie (inclusief refractieve chirurgie, cataractchirurgie), of intravitreale (IVT) injectie, of geplande intraoculaire chirurgie of procedure tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van, of actueel bewijs van oculaire herpetische aandoeningen (waaronder herpes simplex-virus, varicella zoster of cytomegalovirus)

Beide ogen:

• Binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. desferoxamine, chloroquine/hydrochloroquine, chloorpromazine, fenothiazines, tamoxifen en ethambutol)
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor fluoresceïne (bijv. bronchospasme, huiduitslag, enz.) of voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten of een contra-indicatie voor verwijding van de pupil of gefixeerde pupillen; milde allergieën zonder angio-oedeem of behandelingsbehoefte kunnen acceptabel zijn als ze niet van klinisch belang worden geacht (inclusief maar niet beperkt tot allergie voor dieren of milde seizoensgebonden hooikoorts)
• Geschiedenis van glaucoom of een IOP groter dan 24 mmHg die niet onder controle is met medicatie of een operatie op het moment van het screeningsbezoek
• Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van uveïtis, aanwezigheid van intraoculaire ontsteking (voorgeschiedenis van blefaritis sluit niet uit), huidige ooginfectie Algemeen
• Onwil of onvermogen om alle studiebezoeken bij te wonen en/of alle procedures/testen/onderzoeken uit te voeren, inclusief follow-up, zoals gespecificeerd in dit protocol, of onwil om volledig samen te werken met de Onderzoeker
• Elke medische of chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 (toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), of geplande grote operatie binnen de duur van het onderzoek tot en met dag 43
• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden
• Eerdere blootstelling aan een recombinant annexine A5
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor biologische geneesmiddelen (bijvoorbeeld systemisch toegediende recombinante eiwitten/peptiden; een geneesmiddelklasse vergelijkbaar met ANXV)
• Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 110 mmHg)
• Eerder of huidig ​​gebruik van een systemisch toegediend anti-angiogeen middel (bijv. bevacizumab, sunitinib, cetuximab, sorafenib, pazopanib) of corticosteroïden, goedgekeurd of in onderzoek
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix dat met succes is behandeld
• Een voorgeschiedenis van of huidige systemische infectie of ontsteking waarvoor mogelijk antivirale of antimicrobiële therapie nodig is die niet zal worden voltooid voorafgaand aan het screeningsbezoek, of die naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de medische monitor de proefpersoon in gevaar kan brengen of kan invloed hebben op de resultaten van het onderzoek of op het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is of geplande deelname aan een onderzoeksstudie vanaf ondertekening ICF tot en met dag 43
• Voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden na het screeningsbezoek
• Huidig ​​gebruik van antistollingsmedicatie (alle medicijnen die effect kunnen hebben op stolling, hemostase en bloedplaatjes); 81 mg aspirine toegestaan ​​voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, maar moet worden gestopt op het moment van toestemming; kan opnieuw beginnen 1 dag na dag 5 infusie
• Huidig ​​​​dagelijks gebruik van benzodiazepines (intermitterend gebruik toegestaan ​​met MM-goedkeuring)
• Geschiedenis van significante bloedingen (grove hematurie, bloedspuwing, bloeding van het maagdarmkanaal)
• Bewijs of voorgeschiedenis van een hypercoaguleerbare toestand (bijv. verkorte APTT)
• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met verwachte aanwezigheid van aanhoudende Annexine A5-antilichamen, bijv. antifosfolipidensyndroom, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, ziekte van Behcet of systemische sclerose
• Erfelijke bloedaandoening (bijv. sikkelcelziekte, thalassemie)
• Geschiedenis van coronaire hartziekte of cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (gebaseerd op plasmacreatinine) buiten het normale bereik bij screening of bekende nierfunctiestoornis (≤70 ml/min)
• Recente geschiedenis van, of huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik, huidig ​​overmatig roken (d.w.z. ≥ 20/dag)
• Bekende geschiedenis van of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis B
• Body Mass Index ≥ 30 kg/m2 op het moment van geïnformeerde toestemming