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Innocuité et tolérance d'une dose unique croissante de NTS-104 adultes en bonne santé

23 juillet 2026 mis à jour par: NeuroTrauma Sciences, LLC

Un essai monocentrique, randomisé, contrôlé par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du Nts-104 Tris intraveineux chez des adultes en bonne santé

NTS-104 TRIS sera administré en une seule dose intraveineuse à des sujets sains à des doses de 0,8, 4, 8 et 16 mg/kg dans 4 cohortes. Chaque cohorte de 8 sujets commencera par administrer 2 sujets sentinelles, l'un recevant le produit expérimental et l'autre le placebo. Si aucun problème de sécurité ne survient, le dosage des sujets restants dans la cohorte commencera. Un comité d'examen de l'innocuité examinera les données d'innocuité et de pharmacocinétique avant d'approuver l'escalade au niveau de dose suivant.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, de phase 1, à dose unique et à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du NTS-104 IV chez des participants en bonne santé. L'étude est composée d'une période de dépistage, d'une journée de traitement et d'une période de suivi. L'étude recrutera 4 cohortes avec 8 participants dans chaque cohorte. Les participants de chaque cohorte seront randomisés 3:1 pour recevoir soit une seule administration IV de NTS-104, soit un placebo. La cohorte 1 recevra 0,8 mg/kg (cohorte 1) avec des doses ultérieures proposées de 4 mg/kg (cohorte 2), 8 mg/kg (cohorte 3) et 16 mg/kg (cohorte 4). Deux cohortes supplémentaires de 8 participants chacune, les cohortes 5 et 6, peuvent être recrutées si la dose équivalente humaine à la dose sans effet nocif observé (NOAEL) chez le rat n'est pas atteinte ou si les limites d'exposition ne sont pas dépassées dans la première 4 cohortes. Chaque cohorte commencera avec une paire sentinelle de participants, avec 1 participant affecté au NTS-104 Tris (bras 1) et 1 participant randomisé au placebo (bras 2). S'il n'y a pas de problème de sécurité identifié à 48 heures, le reste de la cohorte sera dosé, avec 5 participants randomisés pour NTS-104 Tris (bras 1) et 1 participant assigné au placebo (bras 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21225
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants qui fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  2. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 65 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 (inclus) et pesant au moins 50 kg au moment de la sélection.
  4. Participants en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur, tel que déterminé par les antécédents médicaux ; signes vitaux; et des examens physiques, neurologiques et des idées suicidaires.
  5. Tension artérielle et fréquence cardiaque dans les limites normales (pression artérielle : systolique 90 à 140 mmHg et diastolique 50 à 90 mmHg ; fréquence cardiaque : 45 à 100 battements par minute) lors du dépistage et à l'admission le jour -1.

  6. Les participantes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et à l'admission et être disposées et capables d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et 4 semaines après ou être ménopausées.

    Les méthodes de contraception acceptables dans cette étude comprennent l'abstinence, la ligature des trompes, l'occlusion des trompes, l'utilisation régulière d'un contraceptif oral approuvé (pilule contraceptive ou « la pilule »), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants hormonaux, une injection contraceptive ou un double méthode barrière (diaphragme avec gel spermicide ou préservatif avec mousse contraceptive). Les femmes ménopausées sont définies comme des femmes dont les menstruations ont cessé pendant 12 mois consécutifs avant la signature de l'ICF.

  7. Les participants masculins avec une partenaire qui pourrait devenir enceinte doivent utiliser des formes de contraception fiables pendant l'essai et 4 semaines après, c'est-à-dire la vasectomie ou par le partenaire contraceptif oral (pilule contraceptive ou "la pilule"), DIU, implants hormonaux, injection contraceptive , ou une méthode à double barrière.-

Critère d'exclusion:

Antécédents de trouble médical important qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique l'administration des médicaments à l'étude.

2. Antécédents ou diagnostic actuel d'insuffisance hépatique. 3. Antécédents ou diagnostic actuel d'insuffisance rénale. Protocole CLN-22-4111 28 4. Examen neurologique positif. 5. C-SSRS positif. 6. Diabète sucré de type 1 ou antécédents de diabète sucré de type 2. 7. Toute anomalie cliniquement significative dans les tests de sécurité en laboratoire lors du dépistage ou de l'admission.

8. Toute maladie aiguë (par exemple, une infection aiguë) dans les 72 heures suivant l'administration du médicament à l'étude, considérée comme importante par l'investigateur.

9. Tout antécédent de convulsions ou d'épilepsie. dix. Participation à un autre essai clinique avec des médicaments reçus dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dosage (calculé à partir de la dernière date de dosage de l'étude précédente).

11. Les participants ne doivent pas avoir pris de médicaments pendant au moins 30 jours avant l'inscription.

12. Fumeur actif et/ou a fumé ou utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, timbre de nicotine, gomme, cigarettes électroniques) au cours des 6 derniers mois avant l'inscription.

13. L'utilisation de régimes cétogènes dans les 12 mois précédant l'inscription. 14. Test de grossesse sérique positif déterminé lors du dépistage et/ou de l'admission ou femmes actuellement allaitantes.

15. ECG avec résultat cliniquement significatif enregistré lors du dépistage ou de l'admission. 16. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.

17. Test positif de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) déterminé lors du dépistage et de l'admission (écouvillonnage nasal).

18. Antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années. 19. Dépistage urinaire positif de drogue ou de cotinine déterminé lors du dépistage et de l'admission.

20. Dépistage d'alcool sérique positif déterminé pendant la période de dépistage et à l'admission.

21. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du participant un bon candidat pour l'étude.

22. Don de sang de 500 ml (1 pinte) ou plus : 56 jours avant la visite de dépistage et jusqu'après la visite de suivi.

23. Don de plasma : 7 jours avant la visite de dépistage et jusqu'après la visite de suivi.

24. Pamplemousse, jus de pamplemousse, carambole, grenade et oranges de Séville : 7 jours avant le dépistage et jusqu'après la visite de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement 1
0,8, 4, 8 ou 16 mg/mL NTS-104 solution pour perfusion IV
Médicament: NTS-104 TRIS
Les sujets recevront une seule perfusion IV de 0,8, 4, 8 ou 16 mg/mL de NTS-104 selon le numéro de cohorte
Autres noms:
  • IP
Comparateur placebo: Bras de traitement 2
Administration unique de placebo au même volume et à la même durée
Médicament: Placebo
Les sujets recevront une perfusion IV de placebo et la même durée et le même volume que les sujets ayant reçu le NTS-104 TRIS dans la cohorte
Autres noms:
  • Amortir

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables et événements indésirables graves
Délai: Jour -28 à Jour 8
Événements indésirables liés au traitement signalés par le participant ou observés par l'investigateur
Jour -28 à Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base lors de l'examen physique
Délai: Jour -28 à Jour 8
Tout changement d'apparence, des yeux, des oreilles, du nez, de la tête, de la gorge, du cou, de la poitrine, des poumons, du cœur, de l'abdomen, des extrémités, de la peau et de l'examen neurologique, y compris l'état mental du dépistage physique au physique le jour 8
Jour -28 à Jour 8
Modification des signes vitaux de base
Délai: Jour -28 à Jour 8
Tout changement dans les signes vitaux inclura la pression artérielle et la fréquence cardiaque en position couchée après que le participant se soit assis tranquillement pendant au moins 5 minutes, du dépistage au jour 8.
Jour -28 à Jour 8
Utilisation concomitante de médicaments
Délai: Jour -1 à Jour 8
Modification de l'utilisation des médicaments concomitants pris depuis le dépistage jusqu'après l'administration IP
Jour -1 à Jour 8
Modification du QTcF déterminée par électrocardiogramme
Délai: Jour -28 à Jour 8
Tout changement dans le QTcF par rapport au dépistage déterminé comme significatif par l'investigateur.
Jour -28 à Jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Concentration plasmatique maximale calculée à l'aide d'une analyse non compartimentale
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Tmax
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale en utilisant une analyse non-compartimentale
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
ASC(0-t)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
aire sous la courbe jusqu'à la dernière fois avec une concentration ≥ à la limite inférieure de quantification de la méthode bioanalytique utilisant une analyse non compartimentée
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
ASC(inf)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Aire sous la courbe à l'infini en utilisant une analyse non-compartimentale
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Constante du taux d'élimination (λz)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Taux d'élimination de l'IP en utilisant des concentrations plasmatiques basées sur une analyse non-compartimentale
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Demi-vie d'élimination (t½)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Le temps nécessaire aux processus d'élimination pour réduire la concentration plasmatique ou la quantité de médicament dans le corps de 50 %. Sera calculé à l'aide d'une analyse non-compartimentale basée sur les concentrations plasmatiques
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Clairance plasmatique totale (CL)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Élimination du médicament au fil du temps déterminée par une analyse non compartimentale des concentrations plasmatiques
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Volume de distribution (Vz)
Délai: Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.
Constante de proportionnalité qui relie la quantité totale de médicament dans le corps à la concentration plasmatique du médicament à un moment donné, déterminée par une analyse non compartimentale des concentrations plasmatiques
Le sang sera prélevé sur chaque patient avant le début de la perfusion, à 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 et 180 minutes après la perfusion ainsi qu'à 4, 6, 8, 12, 24, 36 et 48 heures après la perfusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NeuroTrauma Sciences, LLC

Collaborateurs

Parexel

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2023

Achèvement primaire (Réel)

18 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2022

Première publication (Réel)

21 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLN-22-411

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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