Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkelt stigende dosesikkerhet og toleranse for NTS-104 friske voksne

23. juli 2026 oppdatert av: NeuroTrauma Sciences, LLC

En enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, enkelt stigende doseforsøk for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til intravenøs Nts-104 Tris hos friske voksne

NTS-104 TRIS vil bli administrert som en enkelt intravenøs dose til friske forsøkspersoner i doser på 0,8, 4, 8 og 16 mg/kg i 4 kohorter. Hver kohort på 8 forsøkspersoner vil begynne med å dosere 2 sentinel-individer, hvor én får undersøkelsesproduktet og én får placebo. Hvis det ikke oppstår sikkerhetsproblemer, vil doseringen av de resterende forsøkspersonene i kohorten begynne. En sikkerhetsvurderingskomité vil gjennomgå sikkerhets- og farmakokinetiske data før den godkjenner eskalering til neste dosenivå.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert, fase 1, enkeltdose, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og PK av IV NTS-104 hos friske deltakere. Studien er satt sammen av en screeningsperiode, en behandlingsdag og en oppfølgingsperiode. Studien vil registrere 4 kohorter med 8 deltakere i hver kohort. Deltakere i hver kohort vil bli randomisert 3:1 for å motta enten en enkelt IV-administrasjon av NTS-104 eller placebo. Kohort 1 vil bli administrert 0,8 mg/kg (Kohort 1) med foreslåtte påfølgende doser på 4 mg/kg (Kohort 2), 8 mg/kg (Kohort 3) og 16 mg/kg (Kohort 4). Ytterligere to kohorter på 8 deltakere hver, kohorter 5 og 6, kan registreres dersom humanekvivalentdosen til dosen uten observert uønsket effekt (NOAEL) hos rotter ikke nås, eller hvis eksponeringsgrensene ikke overskrides i den første 4 årskull. Hver kohort vil starte med et sentinel-par med deltakere, med 1 deltaker tildelt NTS-104 Tris (arm 1) og 1 deltaker randomisert til placebo (arm 2). Hvis det ikke er identifisert sikkerhetsproblemer etter 48 timer, vil resten av kohorten bli dosert, med 5 deltakere randomisert til NTS-104 Tris (arm 1) og 1 deltaker tildelt placebo (arm 2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakere som gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  2. Friske menn og kvinner mellom 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m2 (inkludert) og veier minst 50 kg ved screening.
  4. Deltakere i generell god helse etter etterforskerens oppfatning som bestemt av medisinsk historie; livstegn; og fysiske, nevrologiske og selvmordstankerundersøkelser.
  5. Blodtrykk og hjertefrekvens innenfor normale grenser (blodtrykk: systolisk 90 til 140 mmHg og diastolisk 50 til 90 mmHg; hjertefrekvens: 45 til 100 slag per minutt) ved screening og ved innleggelse på dag -1.

  6. Kvinnelige deltakere må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved innleggelse og være villige og i stand til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og 4 uker etterpå eller være postmenopausale.

    Akseptable metoder for prevensjon i denne studien inkluderer avholdenhet, tubal ligering, tubal okklusjon, konsekvent bruk av et godkjent oralt prevensjonsmiddel (p-piller eller "pillen"), intrauterin enhet (IUD), hormonimplantater, prevensjonsinjeksjon eller en dobbel injeksjon. barrieremetode (diafragma med sæddrepende gel eller kondom med prevensjonsskum). Postmenopausale kvinner er definert som kvinner med menstruasjonsstopp i 12 påfølgende måneder før signering av ICF.

  7. Mannlige deltakere med en partner som kan bli gravid, må bruke pålitelige former for prevensjon under forsøket og 4 uker etterpå, dvs. vasektomi eller av partneren oral prevensjonsmiddel (p-piller eller "pillen"), spiral, hormonimplantater, prevensjonsinjeksjon , eller en dobbel barrieremetode.-

Ekskluderingskriterier:

Historie med betydelig medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer administrering av studiemedisinene.

2. Anamnese eller nåværende diagnose av nedsatt leverfunksjon. 3. Anamnese eller nåværende diagnose av nedsatt nyrefunksjon. Protokoll CLN-22-4111 28 4. Positiv nevrologisk undersøkelse. 5. Positiv C-SSRS. 6. Diabetes mellitus type 1 eller historie med diabetes mellitus type 2. 7. Enhver klinisk signifikant abnormitet i sikkerhetslaboratorietester ved screening eller innleggelse.

8. Enhver akutt sykdom (f.eks. akutt infeksjon) innen 72 timer etter administrering av studiemedikamentet, som vurderes som viktig av etterforskeren.

9. Enhver historie med anfall eller epilepsi. 10. Deltakelse i en annen klinisk studie med legemidler mottatt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering (beregnet fra forrige studies siste doseringsdato).

11. Deltakere skal ikke ha tatt medisiner i minst 30 dager før påmelding.

12. Aktiv røyker og/eller har røykt eller brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster, tyggegummi, e-sigaretter) i løpet av de siste 6 månedene før påmelding.

1. 3. Bruk av ketogene dietter innen 12 måneder før påmelding. 14. Positiv serumgraviditetstest bestemt under screening og/eller innleggelse eller ammende kvinner.

15. EKG med klinisk signifikant funn registrert ved screening eller innleggelse. 16. Positivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-serologi ved screening.

17. Positiv koronavirussykdom 2019 (COVID-19) test bestemt ved screening og innleggelse (neseprøve).

18. Kjent historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene. 19. Positiv urinlegemiddel eller kotininscreening bestemt ved screening og innleggelse.

20. Positiv serumalkoholscreening bestemt under screeningsperioden og ved innleggelse.

21. Enhver annen betingelse, som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre deltakeren til en god kandidat for studien.

22. Bloddonasjon på 500 ml (1 pint) eller mer: 56 dager før screeningbesøket og til etter oppfølgingsbesøket.

23. Plasmadonasjon: 7 dager før screeningbesøket og til etter oppfølgingsbesøket.

24. Grapefrukt, grapefruktjuice, stjernefrukt, granateple og Sevilla-appelsiner: 7 dager før screening og til etter oppfølgingsbesøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm 1
0,8, 4, 8 eller 16 mg/ml NTS-104 oppløsning for IV-infusjon
Legemiddel: NTS-104 TRIS
Forsøkspersonene vil motta en enkelt IV-infusjon på enten 0,8, 4, 8 eller 16 mg/ml NTS-104 avhengig av kohortnummeret
Andre navn:
  • IP
Placebo komparator: Behandlingsarm 2
Enkel administrering av placebo med samme volum og varighet
Legemiddel: Placebo
Forsøkspersonene vil bli administrert en IV-infusjon av placebo og samme varighet og volum som forsøkspersonene administrert NTS-104 TRIS i kohorten
Andre navn:
  • Buffer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Behandlingsoppståtte uønskede hendelser rapportert av deltakeren eller observert av etterforskeren
Dag -28 til dag 8
Endring fra baseline i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver endring i utseende, øyne, ører, nese, hode, svelg, nakke, bryst, lunger, hjerte, mage, ekstremiteter, hud og nevrologisk undersøkelse inkludert mental status fra den fysiske screeningen til den fysiske på dag 8
Dag -28 til dag 8
Endring i baseline vitale tegn
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver endring i vitale tegn vil inkludere blodtrykk og hjertefrekvens i liggende stilling etter at deltakeren har sittet rolig i minst 5 minutter, fra screening til dag 8.
Dag -28 til dag 8
Samtidig bruk av medisiner
Tidsramme: Dag -1 til dag 8
Endring i bruk av samtidig medisin tatt fra screening til etter IP-administrasjonen
Dag -1 til dag 8
Endring i QTcF bestemmes av elektrokardiogram
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver endring i QTcF fra screening bestemt signifikant av etterforskeren.
Dag -28 til dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Maksimal plasmakonsentrasjon beregnet ved bruk av ikke-kompartmental analyse
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Tmax
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon ved bruk av ikke-kompartmentell analyse
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
AUC(0-t)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
område under kurven til siste tid med en konsentrasjon ≥ nedre grense for kvantifisering av den bioanalytiske metoden ved bruk av ikke-kompartmentell analyse
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
AUC(inf)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Areal under kurven til uendelig ved bruk av ikke-kompartmentell analyse
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Elimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Hastighet for eliminering av IP ved bruk av ikke-kompartmentelle analysebaserte konsentrasjoner i plasma
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Tiden det tar for eliminasjonsprosessene å redusere plasmakonsentrasjonen eller mengden medikament i kroppen med 50 prosent. Vil bli beregnet ved hjelp av ikke-kompartmental analyse basert på plasmakonsentrasjonene
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Total plasmaklaring (CL)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Eliminering av medikament over tid som bestemt ved ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjoner
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.
Proporsjonalitetskonstant som relaterer den totale mengden legemiddel i kroppen til plasmakonsentrasjonen av legemidlet på et gitt tidspunkt, bestemt ved ikke-kompartmental analyse av plasmakonsentrasjonene
Blod vil bli tappet fra hver pasient før starten av infusjonen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter etter infusjonen, samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer etter infusjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NeuroTrauma Sciences, LLC

Samarbeidspartnere

Parexel

Etterforskere

  • Studieleder: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLN-22-411

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere