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Sicurezza e tollerabilità della singola dose ascendente di adulti sani NTS-104

24 maggio 2023 aggiornato da: NeuroTrauma Sciences, LLC

Uno studio monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, a singola dose ascendente per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di Nts-104 Tris per via endovenosa in adulti sani

NTS-104 TRIS sarà somministrato come singola dose endovenosa a soggetti sani a dosi di 0,8, 4, 8 e 16 mg/kg in 4 coorti. Ogni coorte di 8 soggetti inizierà con il dosaggio di 2 soggetti sentinella, uno dei quali riceverà il prodotto sperimentale e uno il placebo. Se non sorgono problemi di sicurezza, inizierà il dosaggio dei restanti soggetti nella coorte. Un comitato di revisione della sicurezza esaminerà i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica prima di approvare l'escalation al livello di dose successivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, di fase 1, a dose singola, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di IV NTS-104 in partecipanti sani. Lo studio è composto da un periodo di screening, un giorno di trattamento e un periodo di follow-up. Lo studio arruolerà 4 coorti con 8 partecipanti in ciascuna coorte. I partecipanti a ciascuna coorte saranno randomizzati 3:1 per ricevere una singola somministrazione endovenosa di NTS-104 o placebo. Alla coorte 1 verranno somministrati 0,8 mg/kg (coorte 1) con dosi successive proposte di 4 mg/kg (coorte 2), 8 mg/kg (coorte 3) e 16 mg/kg (coorte 4). Due coorti aggiuntive di 8 partecipanti ciascuna, le coorti 5 e 6, possono essere arruolate se la dose umana equivalente alla dose senza effetti avversi osservati (NOAEL) nei ratti non viene raggiunta o se i limiti di esposizione non vengono superati nel primo 4 coorti. Ogni coorte inizierà con una coppia sentinella di partecipanti, con 1 partecipante assegnato a NTS-104 Tris (braccio 1) e 1 partecipante randomizzato al placebo (braccio 2). Se non ci sono problemi di sicurezza identificati a 48 ore, verrà somministrato il dosaggio al resto della coorte, con 5 partecipanti randomizzati a NTS-104 Tris (braccio 1) e 1 partecipante assegnato al placebo (braccio 2).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21225
        • Reclutamento
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor
        • Contatto:
          • Ronald Goldwater, MD
        • Contatto:
          • Shannon Marriott, PA-C

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Partecipanti che forniscono il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
  2. Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
  3. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 32 kg/m2 (incluso) e peso di almeno 50 kg allo screening.
  4. Partecipanti in buona salute generale secondo l'opinione dello Sperimentatore come determinato dall'anamnesi; segni vitali; ed esami fisici, neurologici e di ideazione suicidaria.
  5. Pressione sanguigna e frequenza cardiaca entro limiti normali (pressione sanguigna: sistolica da 90 a 140 mmHg e diastolica da 50 a 90 mmHg; frequenza cardiaca: da 45 a 100 battiti al minuto) allo screening e al ricovero il giorno -1.

  6. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al momento del ricovero ed essere disposte e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e 4 settimane dopo o essere in postmenopausa.

    I metodi accettabili di controllo delle nascite in questo studio includono l'astinenza, la legatura delle tube, l'occlusione delle tube, l'uso coerente di un contraccettivo orale approvato (pillola anticoncezionale o "pillola"), dispositivo intrauterino (IUD), impianti ormonali, iniezione contraccettiva o doppio metodo di barriera (diaframma con gel spermicida o preservativo con schiuma contraccettiva). Le donne in postmenopausa sono definite come donne con cessazione delle mestruazioni per 12 mesi consecutivi prima della firma dell'ICF.

  7. I partecipanti di sesso maschile con un partner che potrebbe rimanere incinta devono utilizzare forme contraccettive affidabili durante lo studio e 4 settimane dopo, ad esempio vasectomia o contraccettivo orale da parte del partner (pillola anticoncezionale o "la pillola"), IUD, impianti ormonali, iniezione contraccettiva , o un metodo a doppia barriera.-

Criteri di esclusione:

Storia di disturbo medico significativo che, a parere dello sperimentatore, controindica la somministrazione dei farmaci in studio.

2. Anamnesi o diagnosi attuale di insufficienza epatica. 3. Anamnesi o diagnosi attuale di insufficienza renale. Protocollo CLN-22-4111 28 4. Esame neurologico positivo. 5. C-SSRS positivo. 6. Diabete mellito di tipo 1 o storia di diabete mellito di tipo 2. 7. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio di sicurezza allo screening o al ricovero.

8. Qualsiasi malattia acuta (ad esempio, infezione acuta) entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, considerata significativa dallo Sperimentatore.

9. Qualsiasi storia di convulsioni o epilessia. 10. Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci ricevuti entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della somministrazione (calcolata dall'ultima data di somministrazione dello studio precedente).

11. I partecipanti non devono aver assunto farmaci per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.

12. Fumatore attivo e/o ha fumato o utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad es. cerotti alla nicotina, gomme da masticare, sigarette elettroniche) negli ultimi 6 mesi prima dell'iscrizione.

13. L'uso di diete chetogeniche entro 12 mesi prima dell'arruolamento. 14. Test di gravidanza su siero positivo determinato durante lo screening e/o il ricovero o donne attualmente in allattamento.

15. ECG con reperto clinicamente significativo registrato allo screening o al ricovero. 16. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C allo screening.

17. Test positivo per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) determinato allo screening e al ricovero (tampone nasale).

18. Storia nota di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni. 19. Screening urinario positivo per droga o cotinina determinato allo screening e al ricovero.

20. Test alcolemico positivo determinato durante il periodo di screening e al momento del ricovero.

21. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il partecipante un buon candidato per lo studio.

22. Donazione di sangue di 500 ml (1 pinta) o più: 56 giorni prima della visita di screening e fino a dopo la visita di follow-up.

23. Donazione di plasma: 7 giorni prima della visita di screening e fino a dopo la visita di follow-up.

24. Pompelmo, succo di pompelmo, carambola, melograno e arance di Siviglia: 7 giorni prima dello screening e fino a dopo la visita di controllo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento 1
Soluzione NTS-104 da 0,8, 4, 8 o 16 mg/mL per infusione endovenosa
Droga: NTS-104 TRIS
I soggetti riceveranno una singola infusione endovenosa di 0,8, 4, 8 o 16 mg/mL di NTS-104 a seconda del numero di coorte
Altri nomi:
  • IP
Comparatore placebo: Braccio di trattamento 2
Singola somministrazione di placebo allo stesso volume e durata
Droga: Placebo
Ai soggetti verrà somministrata un'infusione endovenosa di placebo e la stessa durata e volume dei soggetti a cui è stato somministrato NTS-104 TRIS nella coorte
Altri nomi:
  • Respingente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Dal giorno -28 al giorno 8
Eventi avversi emergenti dal trattamento riportati dal partecipante o osservati dallo sperimentatore
Dal giorno -28 al giorno 8
Cambiamento rispetto al basale nell'esame fisico
Lasso di tempo: Dal giorno -28 al giorno 8
Qualsiasi cambiamento nell'aspetto, negli occhi, nelle orecchie, nel naso, nella testa, nella gola, nel collo, nel torace, nei polmoni, nel cuore, nell'addome, nelle estremità, nella pelle e nell'esame neurologico, incluso lo stato mentale dallo screening fisico a quello fisico del Giorno 8
Dal giorno -28 al giorno 8
Variazione dei segni vitali basali
Lasso di tempo: Dal giorno -28 al giorno 8
Qualsiasi cambiamento nei segni vitali includerà la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca in posizione supina dopo che il partecipante si è seduto in silenzio per almeno 5 minuti, dallo screening al giorno 8.
Dal giorno -28 al giorno 8
Uso concomitante di farmaci
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 8
Modifica dell'uso di farmaci concomitanti prelevati dallo screening a dopo la somministrazione dell'IP
Dal giorno -1 al giorno 8
Variazione del QTcF determinata dall'elettrocardiogramma
Lasso di tempo: Dal giorno -28 al giorno 8
Qualsiasi cambiamento nel QTcF dallo screening determinato significativo dallo sperimentatore.
Dal giorno -28 al giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Concentrazione plasmatica massima calcolata mediante analisi non compartimentale
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Tmax
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica utilizzando l'analisi non compartimentale
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
AUC(0-t)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
area sotto la curva fino all'ultima volta con una concentrazione ≥ al limite inferiore di quantificazione del metodo bioanalitico mediante analisi non compartimentale
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
AUC(inf)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Area sotto la curva all'infinito utilizzando l'analisi non compartimentale
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Costante di velocità di eliminazione (λz)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Tasso di eliminazione di IP utilizzando concentrazioni plasmatiche basate su analisi non compartimentali
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Emivita di eliminazione (t½)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Il tempo necessario ai processi di eliminazione per ridurre la concentrazione plasmatica o la quantità di farmaco nel corpo del 50%. Verrà calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale basata sulle concentrazioni plasmatiche
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Clearance plasmatica totale (CL)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Eliminazione del farmaco nel tempo determinata dall'analisi non compartimentale delle concentrazioni plasmatiche
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Volume di distribuzione (Vz)
Lasso di tempo: Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.
Costante di proporzionalità che mette in relazione la quantità totale di farmaco nel corpo con la concentrazione plasmatica del farmaco in un dato momento come determinato dall'analisi non compartimentale delle concentrazioni plasmatiche
Il sangue verrà prelevato da ciascun paziente prima dell'inizio dell'infusione, a 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 e 180 minuti dopo l'infusione nonché a 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 ore dopo l'infusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NeuroTrauma Sciences, LLC

Collaboratori

Parexel

Investigatori

  • Direttore dello studio: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

27 luglio 2023

Completamento dello studio (Stimato)

7 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLN-22-411

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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