Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost jedné vzestupné dávky u zdravých dospělých NTS-104

24. května 2023 aktualizováno: NeuroTrauma Sciences, LLC

Jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky intravenózního Nts-104 Tris u zdravých dospělých

NTS-104 TRIS bude podáván jako jediná intravenózní dávka zdravým subjektům v dávkách 0,8, 4, 8 a 16 mg/kg ve 4 kohortách. Každá kohorta 8 subjektů začne dávkováním 2 sentinelovým subjektům, přičemž jednomu bude podán hodnocený produkt a jednomu placebo. Pokud se nevyskytnou žádné problémy s bezpečností, začne dávkování zbývajícím subjektům v kohortě. Před schválením eskalace na další úroveň dávky posoudí bezpečnostní a farmakokinetické údaje komise pro kontrolu bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 1 s jednou dávkou s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK IV NTS-104 u zdravých účastníků. Studie se skládá z období screeningu, dne léčby a období sledování. Do studie budou zařazeny 4 kohorty s 8 účastníky v každé kohortě. Účastníci v každé kohortě budou randomizováni v poměru 3:1, aby dostali buď jednu IV aplikaci NTS-104 nebo placebo. Skupině 1 bude podáváno 0,8 mg/kg (Kohorta 1) s navrženými následnými dávkami 4 mg/kg (Kohorta 2), 8 mg/kg (Kohorta 3) a 16 mg/kg (Kohorta 4). Dvě další kohorty po 8 účastnících, kohorty 5 a 6, mohou být zařazeny, pokud není dosaženo dávky ekvivalentní lidské dávce k dávce bez pozorovaného nepříznivého účinku (NOAEL) u potkanů ​​nebo pokud nejsou překročeny expoziční limity v první kohortě. 4 kohorty. Každá kohorta začne s kontrolním párem účastníků, přičemž 1 účastník bude přiřazen k NTS-104 Tris (skupina 1) a 1 účastník bude randomizován k placebu (skupina 2). Pokud po 48 hodinách nejsou identifikovány žádné bezpečnostní obavy, bude podán zbytek kohorty, přičemž 5 účastníků bude randomizováno do NTS-104 Tris (skupina 1) a 1 účastník bude zařazen do skupiny s placebem (skupina 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
        • Nábor
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor
        • Kontakt:
          • Ronald Goldwater, MD
        • Kontakt:
          • Shannon Marriott, PA-C

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci, kteří poskytnou písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
  2. Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 65 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
  3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 (včetně) a vážící alespoň 50 kg při screeningu.
  4. Účastníci obecně dobrý zdravotní stav podle názoru zkoušejícího, jak je určeno anamnézou; Známky života; a fyzikální, neurologické vyšetření a vyšetření sebevražedných představ.
  5. Krevní tlak a srdeční frekvence v normálních mezích (krevní tlak: systolický 90 až 140 mmHg a diastolický 50 až 90 mmHg; srdeční frekvence: 45 až 100 tepů za minutu) při screeningu a při příjmu v den -1.

  6. Účastnice musí mít negativní sérový těhotenský test při screeningu a při přijetí a musí být ochotné a schopné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a 4 týdny po ní nebo být po menopauze.

    Přijatelné metody antikoncepce v této studii zahrnují abstinenci, podvázání vejcovodů, okluzi vejcovodů, důsledné používání schválené perorální antikoncepce (antikoncepční pilulka nebo „pilulka“), nitroděložní tělísko (IUD), hormonální implantáty, antikoncepční injekce nebo dvojité bariérová metoda (bránice se spermicidním gelem nebo kondom s antikoncepční pěnou). Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy s přerušením menstruace po dobu 12 po sobě jdoucích měsíců před podpisem ICF.

  7. Mužští účastníci s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí během studie a 4 týdny po ní používat spolehlivé formy antikoncepce, tj. vazektomii nebo partnerskou perorální antikoncepci (antikoncepční pilulku nebo „pilulku“), IUD, hormonální implantáty, antikoncepční injekci nebo metodou dvojité bariéry.-

Kritéria vyloučení:

Anamnéza významné zdravotní poruchy, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje podávání studovaných léků.

2. Anamnéza nebo současná diagnóza poškození jater. 3. Anamnéza nebo současná diagnóza poškození ledvin. Protokol CLN-22-4111 28 4. Pozitivní neurologické vyšetření. 5. Pozitivní C-SSRS. 6. Diabetes mellitus typu 1 nebo anamnéza diabetes mellitus typu 2. 7. Jakákoli klinicky významná abnormalita v bezpečnostních laboratorních testech při screeningu nebo přijetí.

8. Jakékoli akutní onemocnění (např. akutní infekce) během 72 hodin od podání studovaného léku, které je zkoušejícím považováno za významné.

9. Jakákoli anamnéza záchvatů nebo epilepsie. 10. Účast v jiné klinické studii s léky přijatými během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním (počítáno z data posledního dávkování v předchozí studii).

11. Účastníci by neměli užívat léky alespoň 30 dní před registrací.

12. Aktivní kuřák a/nebo kouřil nebo užíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. nikotinové náplasti, žvýkačky, e-cigarety) během posledních 6 měsíců před registrací.

13. Použití ketogenních diet do 12 měsíců před zařazením. 14. Pozitivní těhotenský test v séru zjištěný během screeningu a/nebo přijetí nebo aktuálně kojících žen.

15. EKG s klinicky významným nálezem zaznamenaným při screeningu nebo příjmu. 16. Sérologie pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu.

17. Pozitivní test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) zjištěný při screeningu a příjmu (výtěr z nosu).

18. Známá historie zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech. 19. Při screeningu a příjmu stanovena pozitivní močová droga nebo kotinin.

20. Pozitivní sérový alkoholový screening zjištěný během období screeningu a při přijetí.

21. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nedělala z účastníka dobrého kandidáta na studii.

22. Darování krve 500 ml (1 pinta) nebo více: 56 dní před screeningovou návštěvou a až po následné návštěvě.

23. Darování plazmy: 7 dní před screeningovou návštěvou a až po následné návštěvě.

24. Grapefruit, grapefruitový džus, hvězdice, granátové jablko a sevillské pomeranče: 7 dní před screeningem a do doby po následné návštěvě

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetřující rameno 1
0,8, 4, 8 nebo 16 mg/ml NTS-104 roztok pro IV infuzi
Lék: NTS-104 TRIS
Subjekty dostanou jednu IV infuzi buď 0,8, 4, 8 nebo 16 mg/ml NTS-104 v závislosti na počtu kohorty
Ostatní jména:
  • IP
Komparátor placeba: Ošetřující rameno 2
Jednorázové podání placeba ve stejném objemu a trvání
Lék: Placebo
Subjektům bude podávána IV infuze placeba a stejné trvání a objem jako subjektům, kterým byl v kohortě podáván NTS-104 TRIS
Ostatní jména:
  • Buffer

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: Den -28 až den 8
Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené účastníkem nebo pozorované zkoušejícím
Den -28 až den 8
Změna oproti základnímu stavu ve fyzikálním vyšetření
Časové okno: Den -28 až den 8
Jakákoli změna vzhledu, očí, uší, nosu, hlavy, krku, krku, hrudníku, plic, srdce, břicha, končetin, kůže a neurologické vyšetření včetně duševního stavu od fyzického k fyzickému vyšetření v den 8
Den -28 až den 8
Změna základních životních funkcí
Časové okno: Den -28 až den 8
Jakákoli změna vitálních funkcí bude zahrnovat krevní tlak a srdeční frekvenci v poloze na zádech poté, co účastník tiše seděl po dobu alespoň 5 minut, od screeningu do 8. dne.
Den -28 až den 8
Současné užívání léků
Časové okno: Den -1 až den 8
Změna v užívání souběžné medikace od screeningu po IP podání
Den -1 až den 8
Změna QTcF Stanovena elektrokardiogramem
Časové okno: Den -28 až den 8
Jakákoli změna v QTcF ze screeningu, kterou vyšetřovatel určil jako významnou.
Den -28 až den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Maximální plazmatická koncentrace vypočtená pomocí nekompartmentové analýzy
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Tmax
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace pomocí nekompartmentové analýzy
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
AUC(0-t)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
plocha pod křivkou do poslední doby s koncentrací ≥ spodní mez kvantifikace bioanalytické metody využívající nekompartmentovou analýzu
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
AUC(inf)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Plocha pod křivkou do nekonečna pomocí nekompartmentové analýzy
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Konstanta rychlosti eliminace (λz)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Míra eliminace IP pomocí nekompartmentové analýzy založené na koncentracích v plazmě
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Eliminační poločas (t½)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Doba potřebná k tomu, aby eliminační procesy snížily plazmatickou koncentraci nebo množství léčiva v těle o 50 procent. Bude vypočítána pomocí nekompartmentové analýzy založené na plazmatických koncentracích
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Celková plazmatická clearance (CL)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Eliminace léčiva v průběhu času, jak je stanoveno nekompartmentovou analýzou plazmatických koncentrací
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Distribuční objem (Vz)
Časové okno: Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.
Konstanta proporcionality, která uvádí celkové množství léčiva v těle k plazmatické koncentraci léčiva v daném čase, jak je stanoveno nekompartmentovou analýzou plazmatických koncentrací
Krev bude odebrána každému pacientovi před zahájením infuze, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 a 180 minut po infuzi a také ve 4, 6, 8, 12, 24, 36 a 48 hodin po infuzi.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NeuroTrauma Sciences, LLC

Spolupracovníci

Parexel

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. července 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

7. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLN-22-411

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NTS-104 TRIS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit