Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt stigende dosis sikkerhed og tolerabilitet af NTS-104 raske voksne

24. maj 2023 opdateret af: NeuroTrauma Sciences, LLC

Et enkeltcenter, randomiseret, placebokontrolleret, enkelt stigende dosisforsøg for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​intravenøs Nts-104 Tris hos raske voksne

NTS-104 TRIS vil blive administreret som en enkelt intravenøs dosis til raske forsøgspersoner i doser på 0,8, 4, 8 og 16 mg/kg i 4 kohorter. Hver kohorte på 8 forsøgspersoner vil begynde med at dosere 2 sentinel-individer, hvor en får forsøgsproduktet og en placebo. Hvis der ikke opstår sikkerhedsproblemer, begynder doseringen af ​​de resterende forsøgspersoner i kohorten. En sikkerhedsvurderingskomité vil gennemgå sikkerheds- og farmakokinetiske data, før den godkender eskalering til næste dosisniveau.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, fase 1, enkeltdosis, dosis-eskaleringsstudie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af IV NTS-104 hos raske deltagere. Undersøgelsen er sammensat af en screeningsperiode, en behandlingsdag og en opfølgningsperiode. Undersøgelsen vil tilmelde 4 kohorter med 8 deltagere i hver kohorte. Deltagerne i hver kohorte vil blive randomiseret 3:1 til at modtage enten en enkelt IV administration af NTS-104 eller placebo. Kohorte 1 vil blive administreret 0,8 mg/kg (kohorte 1) med foreslåede efterfølgende doser på 4 mg/kg (kohorte 2), 8 mg/kg (kohorte 3) og 16 mg/kg (kohorte 4). To yderligere kohorter på hver 8 deltagere, kohorte 5 og 6, kan tilmeldes, hvis den humane dosis ækvivalent med dosis af no-observed-adverse-effect level (NOAEL) hos rotter ikke nås, eller hvis eksponeringsgrænserne ikke overskrides i den første 4 årgange. Hver kohorte vil starte med et sentinel-par af deltagere, hvor 1 deltager er tildelt NTS-104 Tris (arm 1) og 1 deltager randomiseret til placebo (arm 2). Hvis der ikke er identificeret sikkerhedsproblemer efter 48 timer, vil resten af ​​kohorten blive doseret, med 5 deltagere randomiseret til NTS-104 Tris (arm 1) og 1 deltager tildelt placebo (arm 2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • Rekruttering
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor
        • Kontakt:
          • Ronald Goldwater, MD
        • Kontakt:
          • Shannon Marriott, PA-C

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere, der giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  2. Raske mænd og kvinder mellem 18 og 65 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. Body mass index (BMI) på 18 til 32 kg/m2 (inklusive) og vejer mindst 50 kg ved screening.
  4. Deltagere i et generelt godt helbred efter efterforskerens mening som bestemt af medicinsk historie; vitale tegn; og undersøgelser af fysiske, neurologiske og selvmordstanker.
  5. Blodtryk og hjertefrekvens inden for normale grænser (blodtryk: systolisk 90 til 140 mmHg og diastolisk 50 til 90 mmHg; hjertefrekvens: 45 til 100 slag i minuttet) ved screening og ved indlæggelse på dag -1.

  6. Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og ved indlæggelse og være villige og i stand til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og 4 uger efter eller være postmenopausale.

    Acceptable metoder til prævention i denne undersøgelse inkluderer abstinens, tubal ligering, tubal okklusion, konsekvent brug af et godkendt oralt præventionsmiddel (p-piller eller "pillen"), intrauterin enhed (IUD), hormonimplantater, præventionsindsprøjtning eller en dobbelt barrieremetode (membran med sæddræbende gel eller kondom med præventionsskum). Postmenopausale kvinder defineres som kvinder med ophør af menstruation i 12 på hinanden følgende måneder før underskrivelsen af ​​ICF.

  7. Mandlige deltagere med en partner, der kan blive gravid, skal bruge pålidelige præventionsformer under forsøget og 4 uger efter, dvs. vasektomi eller af partnerens orale præventionsmiddel (p-piller eller "pillen"), spiral, hormonimplantater, præventionsindsprøjtning , eller en dobbelt barriere metode.-

Ekskluderingskriterier:

Anamnese med betydelig medicinsk lidelse, der efter efterforskerens opfattelse kontraindikerer administration af undersøgelsesmedicinen.

2. Anamnese eller nuværende diagnose af nedsat leverfunktion. 3. Anamnese eller aktuel diagnose af nedsat nyrefunktion. Protokol CLN-22-4111 28 4. Positiv neurologisk undersøgelse. 5. Positiv C-SSRS. 6. Diabetes mellitus type 1 eller historie med diabetes mellitus type 2. 7. Enhver klinisk signifikant abnormitet i sikkerhedslaboratorietests ved screening eller indlæggelse.

8. Enhver akut sygdom (f.eks. akut infektion) inden for 72 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet, hvilket efterforskeren anser for at være af betydning.

9. Enhver historie med anfald eller epilepsi. 10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler modtaget inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste doseringsdato).

11. Deltagerne bør ikke have taget medicin i mindst 30 dage før tilmelding.

12. Aktiv ryger og/eller har røget eller brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplaster, tyggegummi, e-cigaretter) inden for de seneste 6 måneder før tilmelding.

13. Anvendelse af ketogen diæt inden for 12 måneder før tilmelding. 14. Positiv serumgraviditetstest bestemt under screening og/eller indlæggelse eller i øjeblikket ammende kvinder.

15. EKG med klinisk signifikant fund registreret ved screening eller indlæggelse. 16. Positiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C serologi ved screening.

17. Positiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) test bestemt ved screening og indlæggelse (næsepodning).

18. Kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år. 19. Positiv urinlægemiddel- eller cotininscreening bestemt ved screening og indlæggelse.

20. Positiv serumalkoholscreening bestemt i screeningsperioden og ved indlæggelsen.

21. Enhver anden betingelse, som efter Investigators mening ikke ville gøre deltageren til en god kandidat til undersøgelsen.

22. Bloddonation på 500 ml (1 pint) eller mere: 56 dage før screeningsbesøget og indtil efter opfølgningsbesøget.

23. Plasmadonation: 7 dage før screeningsbesøget og indtil efter opfølgende besøg.

24. Grapefrugt, grapefrugtjuice, stjernefrugt, granatæble og Sevilla-appelsiner: 7 dage før screening og indtil efter opfølgningsbesøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm 1
0,8, 4, 8 eller 16 mg/ml NTS-104 opløsning til IV infusion
Medicin: NTS-104 TRIS
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt IV-infusion på enten 0,8, 4, 8 eller 16 mg/ml NTS-104 afhængigt af kohortenummeret
Andre navne:
  • IP
Placebo komparator: Behandlingsarm 2
Enkel administration af placebo med samme volumen og varighed
Medicin: Placebo
Forsøgspersonerne vil få en IV-infusion af placebo og samme varighed og volumen som de forsøgspersoner, der fik NTS-104 TRIS i kohorten
Andre navne:
  • Buffer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Uønskede hændelser, der opstår i behandlingen, rapporteret af deltageren eller observeret af investigator
Dag -28 til dag 8
Ændring fra baseline i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver ændring i udseende, øjne, ører, næse, hoved, hals, nakke, bryst, lunger, hjerte, mave, ekstremiteter, hud og neurologisk undersøgelse, inklusive mental status fra den fysiske screening til den fysiske på dag 8
Dag -28 til dag 8
Ændring i baseline vitale tegn
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver ændring i vitale tegn vil omfatte blodtryk og hjertefrekvens i liggende stilling, efter at deltageren har siddet stille i mindst 5 minutter, fra screening til dag 8.
Dag -28 til dag 8
Samtidig brug af medicin
Tidsramme: Dag -1 til dag 8
Ændring i brug af samtidig medicin taget fra screening til efter IP-administrationen
Dag -1 til dag 8
Ændring i QTcF Bestemt ved elektrokardiogram
Tidsramme: Dag -28 til dag 8
Enhver ændring i QTcF fra screening bestemt signifikant af investigator.
Dag -28 til dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Maksimal plasmakoncentration beregnet ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Tmax
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration ved hjælp af ikke-kompartmental analyse
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
AUC(0-t)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
område under kurven til sidste tid med en koncentration ≥ den nedre grænse for kvantificering af den bioanalytiske metode ved brug af ikke-kompartmentanalyse
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
AUC(inf)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Areal under kurven til uendelig ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Hastighed for eliminering af IP ved hjælp af ikke-kompartmentanalysebaserede koncentrationer i plasma
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Den tid, det tager for eliminationsprocesserne at reducere plasmakoncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen med 50 procent. Vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental analyse baseret på plasmakoncentrationerne
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Total Plasma Clearance (CL)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Elimination af lægemiddel over tid som bestemt ved ikke-kompartmental analyse af plasmakoncentrationer
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Distributionsvolumen (Vz)
Tidsramme: Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.
Proportionalitetskonstant, der relaterer den totale mængde af lægemiddel i kroppen til plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet på et givet tidspunkt som bestemt ved ikke-kompartmental analyse af plasmakoncentrationerne
Der vil blive udtaget blod fra hver patient før starten af ​​infusionen, 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 og 180 minutter efter infusionen samt ved 4, 6, 8, 12, 24, 36 og 48 timer efter infusionen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NeuroTrauma Sciences, LLC

Samarbejdspartnere

Parexel

Efterforskere

  • Studieleder: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. juli 2023

Studieafslutning (Anslået)

7. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2022

Først opslået (Faktiske)

21. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLN-22-411

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NTS-104 TRIS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner