Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele oplopende dosis van NTS-104 gezonde volwassenen

23 juli 2026 bijgewerkt door: NeuroTrauma Sciences, LLC

Een single-center, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek met een enkele oplopende dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneuze Nts-104 Tris bij gezonde volwassenen te evalueren

NTS-104 TRIS zal worden toegediend als een enkelvoudige intraveneuze dosis aan gezonde proefpersonen in doses van 0,8, 4, 8 en 16 mg/kg in 4 cohorten. Elk cohort van 8 proefpersonen begint met het doseren van 2 proefpersonen, waarbij één het onderzoeksproduct krijgt en één de placebo. Als er zich geen veiligheidsproblemen voordoen, begint de dosering van de resterende proefpersonen in het cohort. Een veiligheidsbeoordelingscomité zal de veiligheids- en farmacokinetische gegevens beoordelen alvorens escalatie naar het volgende dosisniveau goed te keuren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, fase 1-studie met enkelvoudige dosis en dosisescalatie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van IV NTS-104 bij gezonde deelnemers te beoordelen. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode, een behandeldag en een nacontroleperiode. De studie zal 4 cohorten inschrijven met 8 deelnemers in elk cohort. Deelnemers in elk cohort worden 3:1 gerandomiseerd om ofwel een enkele IV-toediening van NTS-104 of een placebo te krijgen. Cohort 1 zal 0,8 mg/kg (cohort 1) toegediend krijgen met voorgestelde vervolgdoses van 4 mg/kg (cohort 2), 8 mg/kg (cohort 3) en 16 mg/kg (cohort 4). Twee extra cohorten van elk 8 deelnemers, cohorten 5 en 6, kunnen worden ingeschreven als de humane equivalente dosis voor de no-observed-adverse-effect level (NOAEL)-dosis bij ratten niet wordt bereikt of als de blootstellingslimieten niet worden overschreden in de eerste 4 cohorten. Elk cohort begint met een tweetal deelnemers, waarbij 1 deelnemer wordt toegewezen aan NTS-104 Tris (arm 1) en 1 deelnemer wordt gerandomiseerd naar placebo (arm 2). Als er na 48 uur geen veiligheidsproblemen zijn vastgesteld, wordt de rest van het cohort gedoseerd, waarbij 5 deelnemers worden gerandomiseerd naar NTS-104 Tris (arm 1) en 1 deelnemer wordt toegewezen aan placebo (arm 2).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
        • Parexel International EPCU Baltimore 7th floor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
  2. Gezonde mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  3. Body mass index (BMI) van 18 t/m 32 kg/m2 (inclusief) en een gewicht van minimaal 50 kg bij screening.
  4. Deelnemers in algemeen goede gezondheid naar het oordeel van de onderzoeker, zoals bepaald door de medische geschiedenis; vitale functies; en fysieke, neurologische en zelfmoordgedachtenonderzoeken.
  5. Bloeddruk en hartslag binnen normale grenzen (bloeddruk: systolisch 90 tot 140 mmHg en diastolisch 50 tot 90 mmHg; hartslag: 45 tot 100 slagen per minuut) bij screening en bij opname op Dag -1.

  6. Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en bij opname en bereid en in staat zijn om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en 4 weken daarna of postmenopauzaal zijn.

    Aanvaardbare anticonceptiemethoden in dit onderzoek zijn onder meer onthouding, afbinden van de eileiders, afsluiten van de eileiders, consequent gebruik van een goedgekeurd oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepil of "de pil"), spiraaltje (IUD), hormonale implantaten, anticonceptie-injectie of een dubbele pil. barrièremethode (diafragma met zaaddodende gel of condoom met anticonceptieschuim). Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen bij wie de menstruatie is gestopt gedurende 12 opeenvolgende maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.

  7. Mannelijke deelnemers met een partner die zwanger zou kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en 4 weken daarna betrouwbare vormen van anticonceptie gebruiken, d.w.z. vasectomie of door de partner oraal anticonceptiemiddel (anticonceptiepil of "de pil"), spiraaltje, hormonale implantaten, anticonceptie-injectie , of een dubbele barrièremethode.-

Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van een significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormt voor toediening van de onderzoeksmedicatie.

2. Voorgeschiedenis of huidige diagnose van leverfunctiestoornis. 3. Geschiedenis of huidige diagnose van nierinsufficiëntie. Protocol CLN-22-4111 28 4. Positief neurologisch onderzoek. 5. Positieve C-SSRS. 6. Diabetes mellitus type 1 of voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 2. 7. Elke klinisch significante afwijking in veiligheidslaboratoriumtests bij screening of opname.

8. Elke acute ziekte (bijv. acute infectie) binnen 72 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, die door de onderzoeker van belang wordt geacht.

9. Elke voorgeschiedenis van toevallen of epilepsie. 10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met geneesmiddelen ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering (berekend vanaf de laatste doseringsdatum van de vorige studie).

11. Deelnemers mogen ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen medicijnen hebben ingenomen.

12. Actieve roker en/of heeft gerookt of nicotine of nicotinebevattende producten gebruikt (bijv. nicotinepleister, kauwgom, e-sigaretten) in de afgelopen 6 maanden voor inschrijving.

13. Het gebruik van ketogene diëten binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. 14. Positieve serumzwangerschapstest vastgesteld tijdens screening en/of opname van vrouwen die borstvoeding geven.

15. ECG met klinisch significante bevinding vastgelegd bij screening of opname. 16. Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B- of hepatitis C-serologie bij screening.

17. Positieve coronavirusziekte 2019 (COVID-19) test vastgesteld bij screening en opname (neusuitstrijkje).

18. Bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar. 19. Positieve urinaire drug- of cotininescreening bepaald bij screening en opname.

20. Positieve serumalcoholscreening vastgesteld tijdens de screeningsperiode en bij opname.

21. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer geen goede kandidaat voor het onderzoek zou maken.

22. Bloeddonatie van 500 ml of meer: ​​56 dagen voor het screeningsbezoek en tot na het vervolgbezoek.

23. Plasmadonatie: 7 dagen voor het screeningsbezoek en tot na het vervolgbezoek.

24. Grapefruit, pompelmoessap, sterfruit, granaatappel en Sevilla-sinaasappels: 7 dagen voor screening en tot na het vervolgbezoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelarm 1
0,8, 4, 8 of 16 mg/ml NTS-104-oplossing voor intraveneuze infusie
Geneesmiddel: NTS-104 TRIS
Proefpersonen krijgen een enkele IV-infusie van ofwel 0,8, 4, 8 of 16 mg/ml NTS-104, afhankelijk van het cohortnummer
Andere namen:
  • IK P
Placebo-vergelijker: Behandelarm 2
Eenmalige toediening van placebo met hetzelfde volume en dezelfde duur
Geneesmiddel: Placebo
De proefpersonen krijgen een i.v. placebo-infuus toegediend met dezelfde duur en hetzelfde volume als de proefpersonen die NTS-104 TRIS kregen toegediend in het cohort
Andere namen:
  • Buffer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -28 tot Dag 8
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gemeld door de deelnemer of waargenomen door de onderzoeker
Dag -28 tot Dag 8
Wijziging ten opzichte van de basislijn bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Dag -28 tot Dag 8
Elke verandering in uiterlijk, ogen, oren, neus, hoofd, keel, nek, borst, longen, hart, buik, extremiteiten, huid en neurologisch onderzoek inclusief mentale toestand vanaf de fysieke screening tot de fysieke op dag 8
Dag -28 tot Dag 8
Verandering in basislijn vitale functies
Tijdsspanne: Dag -28 tot Dag 8
Elke verandering in vitale functies omvat bloeddruk en hartslag in rugligging nadat de deelnemer ten minste 5 minuten stil heeft gezeten, vanaf de screening tot dag 8.
Dag -28 tot Dag 8
Gelijktijdig medicatiegebruik
Tijdsspanne: Dag -1 tot Dag 8
Verandering in het gebruik van gelijktijdige medicatie vanaf de screening tot na de IP-toediening
Dag -1 tot Dag 8
Verandering in QTcF bepaald door elektrocardiogram
Tijdsspanne: Dag -28 tot Dag 8
Elke wijziging in de QTcF van de screening die door de onderzoeker significant is vastgesteld.
Dag -28 tot Dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Maximale plasmaconcentratie berekend met behulp van niet-compartimentele analyse
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Tmax
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken met behulp van niet-compartimentele analyse
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
AUC(0-t)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
gebied onder de curve tot de laatste keer met een concentratie ≥ de ondergrens van kwantificering van de bioanalytische methode met behulp van niet-compartimentele analyse
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
AUC(inf)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Gebied onder de curve tot oneindig met behulp van niet-compartimentele analyse
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Snelheid van eliminatie van IP met behulp van niet-compartimentele analyse gebaseerde concentraties in plasma
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
De tijd die de eliminatieprocessen nodig hebben om de plasmaconcentratie of de hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met 50 procent te verminderen. Wordt berekend met behulp van niet-compartimentele analyse op basis van de plasmaconcentraties
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Totale plasmaklaring (CL)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Eliminatie van het geneesmiddel in de loop van de tijd zoals bepaald door niet-compartimentele analyse van plasmaconcentraties
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Distributievolume (Vz)
Tijdsspanne: Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.
Evenredigheidsconstante die de totale hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam relateert aan de plasmaconcentratie van het geneesmiddel op een bepaald moment zoals bepaald door niet-compartimentele analyse van de plasmaconcentraties
Bloed zal bij elke patiënt worden afgenomen voorafgaand aan de start van de infusie, op 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 en 180 minuten na de infusie en op 4, 6, 8, 12, 24, 36 en 48 uur na de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NeuroTrauma Sciences, LLC

Medewerkers

Parexel

Onderzoekers

  • Studie directeur: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLN-22-411

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren