Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и переносимость однократной восходящей дозы для здоровых взрослых по стандарту NTS-104

23 июля 2026 г. обновлено: NeuroTrauma Sciences, LLC

Одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики внутривенного введения Nts-104 Tris у здоровых взрослых

NTS-104 TRIS будет вводиться в виде однократной внутривенной дозы здоровым субъектам в дозах 0,8, 4, 8 и 16 мг/кг в 4 когортах. Каждая когорта из 8 субъектов начнет с введения дозы 2 контрольным субъектам, причем одному будет даваться исследуемый продукт, а другому — плацебо. Если проблем с безопасностью не возникнет, начнется дозирование оставшихся субъектов в когорте. Комитет по обзору безопасности рассмотрит данные о безопасности и фармакокинетике, прежде чем одобрить повышение дозы до следующего уровня.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1 однократной дозы с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и ФК внутривенного введения NTS-104 у здоровых участников. Исследование состоит из периода скрининга, дня лечения и периода наблюдения. В исследовании примут участие 4 когорты по 8 участников в каждой когорте. Участники каждой группы будут рандомизированы в соотношении 3:1 для получения однократного внутривенного введения NTS-104 или плацебо. Группа 1 будет получать 0,8 мг/кг (группа 1) с предлагаемыми последующими дозами 4 мг/кг (группа 2), 8 мг/кг (группа 3) и 16 мг/кг (группа 4). Две дополнительные когорты по 8 участников в каждой, когорты 5 и 6, могут быть зачислены, если доза, эквивалентная дозе для человека до уровня отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL) у крыс, не достигнута или если пределы воздействия не превышены в первой 4 когорты. Каждая когорта начнется с контрольной пары участников: 1 участник будет назначен на NTS-104 Tris (группа 1) и 1 участник будет рандомизирован в группу плацебо (группа 2). Если через 48 часов не будет выявлено никаких проблем с безопасностью, оставшаяся часть когорты получит дозу, при этом 5 участников будут рандомизированы в группу NTS-104 Tris (группа 1), а 1 участник будет назначен на плацебо (группа 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Участники, предоставившие письменное информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
  3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 (включительно) и масса тела не менее 50 кг при скрининге.
  4. Общее хорошее состояние здоровья участников, по мнению Исследователя, согласно данным анамнеза; жизненно важные признаки; а также физические, неврологические и суицидальные исследования.
  5. Артериальное давление и частота сердечных сокращений в пределах нормы (артериальное давление: систолическое от 90 до 140 мм рт.ст. и диастолическое от 50 до 90 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений: от 45 до 100 ударов в минуту) при скрининге и при поступлении в День -1.

  6. Участники женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и при поступлении, а также быть готовыми и способными использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью во время испытания и в течение 4 недель после него или быть в постменопаузе.

    Приемлемые методы контроля над рождаемостью в этом исследовании включают воздержание, перевязку маточных труб, окклюзию маточных труб, постоянное использование одобренных оральных контрацептивов (противозачаточные таблетки или «таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), гормональные имплантаты, инъекцию противозачаточных средств или двойную контрацепцию. барьерный метод (диафрагма со спермицидным гелем или презерватив с противозачаточной пеной). Женщины в постменопаузе определяются как женщины с прекращением менструаций в течение 12 месяцев подряд до подписания МКФ.

  7. Участники мужского пола с партнером, который может забеременеть, должны использовать надежные формы контрацепции во время испытания и в течение 4 недель после него, т. е. вазэктомию или оральные контрацептивы партнера (противозачаточные таблетки или «таблетки»), ВМС, гормональные имплантаты, инъекции противозачаточных средств. или метод двойного барьера.

Критерий исключения:

Наличие в анамнезе значительного медицинского расстройства, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для приема исследуемых препаратов.

2. История или текущий диагноз печеночной недостаточности. 3. История или текущий диагноз почечной недостаточности. Протокол CLN-22-4111 28 4. Положительный результат неврологического обследования. 5. Положительный C-SSRS. 6. Сахарный диабет 1-го типа или сахарный диабет 2-го типа в анамнезе. 7. Любые клинически значимые отклонения в лабораторных тестах на безопасность при скрининге или госпитализации.

8. Любое острое заболевание (например, острая инфекция) в течение 72 часов после введения исследуемого препарата, которое Исследователь считает важным.

9. Любые судороги или эпилепсия в анамнезе. 10. Участие в другом клиническом исследовании с препаратами, полученными в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до дозирования (рассчитывается от даты последнего дозирования в предыдущем исследовании).

11. Участники не должны были принимать лекарства как минимум за 30 дней до регистрации.

12. Активный курильщик и/или куривший или употреблявший никотин или никотинсодержащие продукты (например, никотиновый пластырь, жевательную резинку, электронные сигареты) в течение последних 6 месяцев до регистрации.

13. Использование кетогенных диет в течение 12 месяцев до зачисления. 14. Положительный сывороточный тест на беременность, определяемый во время скрининга и/или госпитализации или у кормящих женщин в настоящее время.

15. ЭКГ с клинически значимыми находками, записанная при скрининге или при поступлении. 16. Положительный результат серологических исследований на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С при скрининге.

17. Положительный тест на коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), определенный при скрининге и поступлении (мазок из носа).

18. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе за последние 5 лет. 19. Положительный результат скрининга на наркотики или котинин в моче определяется при скрининге и при поступлении.

20. Положительный результат скрининга на алкоголь в сыворотке, определенный в период скрининга и при поступлении.

21. Любое другое условие, которое, по мнению Исследователя, не делает участника подходящим кандидатом для исследования.

22. Сдача крови в объеме 500 мл (1 пинта) или более: за 56 дней до визита для скрининга и до момента после визита для последующего наблюдения.

23. Донорство плазмы: за 7 дней до визита для скрининга и до после контрольного визита.

24. Грейпфрут, грейпфрутовый сок, карамбола, гранат и севильские апельсины: за 7 дней до скрининга и до после визита для последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения 1
0,8, 4, 8 или 16 мг/мл раствора NTS-104 для внутривенного вливания
Лекарство: НТС-104 ТРИС
Субъекты получат одно внутривенное вливание 0,8, 4, 8 или 16 мг/мл NTS-104 в зависимости от номера когорты.
Другие имена:
  • IP
Плацебо Компаратор: Группа лечения 2
Однократное введение плацебо в том же объеме и продолжительности
Лекарство: Плацебо
Субъектам будет вводиться внутривенное вливание плацебо той же продолжительности и объема, что и субъектам, которым вводили NTS-104 TRIS в когорте.
Другие имена:
  • Буфер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
Временное ограничение: День -28 до День 8
Нежелательные явления, возникающие при лечении, о которых сообщил участник или которые наблюдал исследователь.
День -28 до День 8
Изменение по сравнению с исходным уровнем при физическом осмотре
Временное ограничение: День -28 до День 8
Любые изменения внешнего вида, глаз, ушей, носа, головы, горла, шеи, грудной клетки, легких, сердца, живота, конечностей, кожи и неврологического обследования, включая психическое состояние от физического скрининга до физического на 8-й день.
День -28 до День 8
Изменение исходных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: День -28 до День 8
Любое изменение жизненно важных показателей будет включать артериальное давление и частоту сердечных сокращений в положении лежа после того, как участник сидел спокойно не менее 5 минут, от скрининга до 8-го дня.
День -28 до День 8
Сопутствующее использование лекарств
Временное ограничение: День -1 - День 8
Изменение в использовании сопутствующего лечения, принимаемого после скрининга, после введения IP
День -1 - День 8
Изменение QTcF, определяемое по электрокардиограмме
Временное ограничение: День -28 до День 8
Любое изменение QTcF после скрининга определяется исследователем как значительное.
День -28 до День 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Максимальная концентрация в плазме, рассчитанная с использованием некомпартментного анализа
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Тмакс
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Время достижения максимальной концентрации в плазме с использованием некомпартментного анализа
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
ППК(0-т)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
площадь под кривой до последнего времени с концентрацией ≥ нижнего предела количественного определения биоаналитического метода с использованием некомпартментного анализа
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
ППК (инф)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Площадь под кривой до бесконечности с использованием некомпартментного анализа
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Константа скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Скорость элиминации IP с использованием некомпартментного анализа на основе концентраций в плазме
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Время, необходимое процессам выведения для снижения концентрации в плазме или количества препарата в организме на 50 процентов. Будет рассчитываться с использованием некомпартментного анализа на основе концентраций в плазме.
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Общий плазменный клиренс (CL)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Элиминация препарата с течением времени, определяемая некомпартментным анализом концентраций в плазме.
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Объем распределения (Vz)
Временное ограничение: Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.
Константа пропорциональности, которая связывает общее количество лекарственного средства в организме с концентрацией лекарственного средства в плазме в данный момент времени, как определено некомпартментным анализом концентраций в плазме.
Кровь берут у каждого пациента до начала инфузии, через 30, 60, 75, 90, 105, 120, 150 и 180 минут после инфузии, а также через 4, 6, 8, 12, 24, 36 и 48 часов после инфузии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NeuroTrauma Sciences, LLC

Соавторы

Parexel

Следователи

  • Директор по исследованиям: Marc de Somer, MD, NeuroTrauma Sciences, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLN-22-411

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться