Évaluation d'un inhibiteur oral de l'EGFR, DZD9008, chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé avec mutations de l'EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Critère d'intégration:

1. Fournir un consentement éclairé écrit signé et daté.
2. Âgé ≥ 18 ans
3. CBNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec mutations EGFR documentées par un laboratoire local
4. Statut de performance ECOG 0-1.
5. Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines
6. Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
7. Patient ayant progressé ou intolérant au traitement standard (sauf patient naïf de traitement avec EGFR Exon20ins dans la Cohorte 4).
8. Les patients présentant des métastases cérébrales (BM) peuvent être recrutés à condition que la BM soit stable, neurologiquement asymptomatique et ne nécessite pas de corticothérapie.

9. Fonction adéquate du système organique.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN avec métastases hépatiques
   • Créatinine ≤ 1,5 x LSN, concomitante à une clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 50 mL/min selon la méthode Cockcroft-Gault ou ≥ 50 mL/min en 24 heures
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;
   • Amylase sérique ≤ 1,5 x LSN et lipase sérique ≤ 1,5 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Antécédents connus de diathèse hémorragique.
2. Une malignité antérieure dans les 2 ans nécessite un traitement actif.
3. Toute toxicité non résolue d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 au moment de la première administration.
4. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première administration.
5. Compression médullaire ou métastase leptoméningée.
6. À en juger par l'enquêteur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées, qui compromettraient le respect du protocole, ou d'une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

7. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ;
   • Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 msec.
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTcF, tel que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle.
   • Antécédents de fibrillation auriculaire dans les 6 mois suivant la première administration de DZD9008, sauf traitement médicamenteux antérieur lié et récupéré.
8. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
9. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate du DZD9008.
10. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du DZD9008 ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire au DZD9008.
11. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
12. Participation à la planification et à la conduite de l'étude.
13. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude."