Suun kautta otettavan EGFR-estäjän, DZD9008, arvioiminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on EGFR-mutaatioita (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Antaa allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC, jossa on dokumentoituja EGFR-mutaatioita paikallisesta laboratoriosta
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Arvioitu elinajanodote ≥ 12 viikkoa
6. Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
7. Potilas, joka on edennyt tai joka ei siedä standardihoitoa (paitsi aiemmin hoitamaton potilas, jolla on EGFR Exon20ins kohortissa 4).
8. Potilaat, joilla on aivometastaasi (BM), voidaan ottaa mukaan sillä ehdolla, että BM on vakaa, neurologisesti oireeton eikä vaadi kortikosteroidihoitoa.

9. Riittävä elinjärjestelmän toiminta.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, jos ei maksametastaaseja tai ≤ 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasien läsnä ollessa
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos maksaetästaaseja ei ole, tai ≤ 5 x ULN maksametastaasien kanssa
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, samanaikaisesti lasketun tai mitatun kreatiniinipuhdistuman kanssa ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna tai ≥ 50 ml/min 24 tunnissa
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Seerumin amylaasi ≤ 1,5 x ULN ja seerumin lipaasi ≤ 1,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu verenvuotodiateesi historia.
2. Aiempi pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä vaatii aktiivista hoitoa.
3. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE-aste 1 ensimmäisen annon aikana.
4. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
5. Selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen etäpesäke.
6. Tutkijan arvioiden mukaan kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, jotka vaarantaisivat protokollan noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV).

7. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

   • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms, saatu 3 EKG:stä;
   • Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos ja toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms.
   • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTcF-ajan pitenemisen riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli.
   • Aiempi eteisvärinä 6 kuukauden sisällä DZD9008:n ensimmäisestä annosta, lukuun ottamatta aiempaa lääkehoitoon liittyvää ja toipunutta.
8. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
9. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi DZD9008:n riittävän imeytymisen.
10. Aiempi yliherkkyys DZD9008:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin DZD9008.
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
12. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen.
13. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia."