Bedömning av en oral EGFR-hämmare, DZD9008 hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med EGFR-mutationer (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Inklusionskriterier:

1. Att ge ett undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥ 18 år
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC med dokumenterade EGFR-mutationer från ett lokalt laboratorium
4. ECOG prestandastatus 0-1.
5. Förväntad förväntad livslängd ≥ 12 veckor
6. Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
7. Patient som har utvecklats eller är intolerant mot standardbehandling (förutom behandlingsnaiv patient med EGFR Exon20ins i kohort 4).
8. Patienter med hjärnmetastaser (BM) kan inskrivas under förutsättning att BM är stabilt, neurologiskt asymptomatiskt och inte kräver kortikosteroidbehandling.

9. Tillräcklig organsystemfunktion.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inga levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN om inga levermetastaser eller ≤ 5 x ULN med levermetastaser
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, samtidigt med beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden eller ≥ 50 mL/min på 24 timmar
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumamylas ≤ 1,5 x ULN och serumlipas ≤ 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Känd historia av blödande diates.
2. Tidigare malignitet inom 2 år kräver aktiv behandling.
3. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE grad 1 vid tidpunkten för första administrering.
4. Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första administreringen.
5. Ryggmärgskompression eller leptomeningeal metastasering.
6. Enligt utredarens bedömning, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV).

7. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG);
   • Alla kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock, PR-intervall > 250 msek.
   • Alla faktorer som ökar risken för QTcF-förlängning, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfött långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller annan samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT. intervall.
   • Tidigare förmaksflimmer inom 6 månader efter första administreringen av DZD9008, förutom tidigare läkemedelsbehandling relaterad och återhämtad.
8. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
9. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av DZD9008.
10. Tidigare överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av DZD9008 eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som DZD9008.
11. Kvinnor som är gravida eller ammar.
12. Delaktighet i planeringen och genomförandet av studien.
13. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav."