Оценка перорального ингибитора EGFR, DZD9008, у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ с документально подтвержденными мутациями EGFR из местной лаборатории.
4. Состояние производительности ECOG 0-1.
5. Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
6. Пациент должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
7. Пациент с прогрессированием или непереносимостью стандартной терапии (за исключением пациента, ранее не получавшего лечения, с экзон20-инами EGFR в когорте 4).
8. Пациенты с метастазами в головной мозг (BM) могут быть зачислены при условии, что BM является стабильным, неврологически бессимптомным и не требует лечения кортикостероидами.

9. Адекватное функционирование систем органов.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ULN при отсутствии метастазов в печени или ≤ 3 x ULN при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН, одновременно с рассчитанным или измеренным клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанным по методу Кокрофта-Голта, или ≥ 50 мл/мин за 24 часа
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 х ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН;
   • Амилаза сыворотки ≤ 1,5 х ВГН и липаза сыворотки ≤ 1,5 х ВГН

Критерий исключения:

1. Известная история геморрагического диатеза.
2. Предшествующее злокачественное новообразование в течение 2 лет требует активного лечения.
3. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE на момент первого введения.
4. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первого введения.
5. Компрессия спинного мозга или лептоменингеальные метастазы.
6. По мнению исследователя, любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые могут поставить под угрозу соблюдение протокола, или активная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

7. Любой из следующих сердечных критериев:

   • Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) > 470 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ);
   • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени и блокада сердца второй степени, интервал PR > 250 мсек.
   • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTcF, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства или любые сопутствующие лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют интервал QT. интервал.
   • Предыдущая история фибрилляции предсердий в течение 6 месяцев после первого введения DZD9008, за исключением случаев, связанных с предыдущим лекарственным лечением и выздоровевших.
8. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, лекарственное интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
9. Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания, неспособность проглотить лекарственный продукт или предшествующая значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию DZD9008.
10. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам DZD9008 или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным DZD9008.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
12. Участие в планировании и проведении исследования.
13. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования».