Vurdering af en oral EGFR-hæmmer, DZD9008 hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med EGFR-mutationer (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Inklusionskriterier:

1. At give et underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥ 18 år
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC med dokumenterede EGFR-mutationer fra et lokalt laboratorium
4. ECOG ydeevne status 0-1.
5. Forventet forventet levetid ≥ 12 uger
6. Patienten skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
7. Patient, der er udviklet eller intolerant over for standardbehandling (undtagen behandlingsnaiv patient med EGFR Exon20ins i kohorte 4).
8. Patienter med hjernemetastaser (BM) kan indskrives under den betingelse, at BM er stabil, neurologisk asymptomatisk og ikke kræver kortikosteroidbehandling.

9. Tilstrækkelig organsystemfunktion.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i nærværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 5 x ULN med levermetastaser
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, samtidig med beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden eller ≥ 50 mL/min på 24 timer
   • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN og serumlipase ≤ 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt historie med blødende diatese.
2. Tidligere malignitet inden for 2 år kræver aktiv behandling.
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE grad 1 på tidspunktet for første administration.
4. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første administration.
5. Rygmarvskompression eller leptomeningeal metastase.
6. Som bedømt af investigator, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV).

7. Et af følgende hjertekriterier:

   • Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er);
   • Enhver klinisk signifikant abnormitet i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok og andengrads hjerteblok, PR-interval > 250 msek.
   • Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTcF-forlængelse, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval.
   • Tidligere atrieflimren i anamnesen inden for 6 måneder efter første administration af DZD9008, undtagen tidligere lægemiddelbehandling relateret til og genvundet.
8. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
9. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af DZD9008.
10. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af DZD9008 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som DZD9008.
11. Kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Inddragelse i planlægning og gennemførelse af undersøgelsen.
13. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav."