Ocena doustnego inhibitora EGFR, DZD9008 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacjami EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z udokumentowanymi mutacjami EGFR z lokalnego laboratorium
4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tygodni
6. Pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
7. Pacjenci z progresją lub nietolerujący standardowego leczenia (z wyjątkiem nieleczonych wcześniej pacjentów z ekson20inami EGFR w kohorcie 4).
8. Pacjenci z przerzutami do mózgu (BM) mogą zostać włączeni pod warunkiem, że BM jest stabilny, neurologicznie bezobjawowy i nie wymaga leczenia kortykosteroidami.

9. Odpowiednia funkcja układu narządów.

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub ≤ 3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli są przerzuty do wątroby
   • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN, jednocześnie z obliczonym lub zmierzonym klirensem kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczonym metodą Cockcrofta-Gaulta lub ≥ 50 ml/min w ciągu 24 godzin
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x GGN;
   • Amylaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia skazy krwotocznej.
2. Nowotwór występujący w ciągu 2 lat wymaga aktywnego leczenia.
3. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii większe niż stopień 1 CTCAE w momencie pierwszego podania.
4. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
5. Ucisk rdzenia kręgowego lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Według oceny badacza, wszelkie dowody ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które mogłyby zagrozić przestrzeganiu protokołu, lub czynne zakażenie, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTcF) > 470 ms uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG);
   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia i blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, odstęp PR > 250 ms.
   • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTcF, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć krewnych pierwszego stopnia poniżej 40. interwał.
   • Migotanie przedsionków w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od pierwszego podania DZD9008, z wyjątkiem wcześniejszego leczenia farmakologicznego i powrotu do zdrowia.
8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
9. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia gotowego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie DZD9008.
10. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze DZD9008 lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do DZD9008.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Zaangażowanie w planowanie i prowadzenie badań.
13. Osąd badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań”.