Avaliação de um inibidor oral de EGFR, DZD9008 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutações de EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Critério de inclusão:

1. Para fornecer um consentimento informado assinado e datado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos
3. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente com mutações EGFR documentadas de um laboratório local
4. Status de desempenho ECOG 0-1.
5. Expectativa de vida prevista ≥ 12 semanas
6. O paciente deve ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
7. Paciente que progrediu ou intolerante à terapia padrão (exceto paciente virgem de tratamento com EGFR Exon20ins na Coorte 4).
8. Pacientes com metástase cerebral (BM) podem ser inscritos sob a condição de que a BM seja estável, neurologicamente assintomática e não requeira tratamento com corticosteroides.

9. Função adequada do sistema de órgãos.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou ≤ 3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou ≤ 5 x LSN com metástases hepáticas
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN, concomitante com depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 50 mL/min conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault ou ≥ 50 mL/min em 24 horas
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 x LSN;
   • Amilase sérica ≤ 1,5 x LSN e lipase sérica ≤ 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

1. História conhecida de diátese hemorrágica.
2. Malignidade prévia dentro de 2 anos requer tratamento ativo.
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE grau 1 no momento da primeira administração.
4. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira administração.
5. Compressão da medula espinhal ou metástase leptomeníngea.
6. A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, que possam comprometer o cumprimento do protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV).

7. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs);
   • Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR > 250 ms.
   • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTcF, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável abaixo dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o QT intervalo.
   • História prévia de fibrilação atrial dentro de 6 meses após a primeira administração de DZD9008, exceto tratamento medicamentoso anterior relacionado e recuperado.
8. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
9. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de DZD9008.
10. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de DZD9008 ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante a DZD9008.
11. Mulheres grávidas ou amamentando.
12. Participação no planejamento e condução do estudo.
13. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo."