Beoordeling van een orale EGFR-remmer, DZD9008 bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-mutaties (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Inclusiecriteria:

1. Om een ​​ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar oud
3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met gedocumenteerde EGFR-mutaties van een lokaal laboratorium
4. ECOG-prestatiestatus 0-1.
5. Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken
6. De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
7. Patiënt die is gevorderd of intolerant is voor standaardtherapie (behalve behandelingsnaïeve patiënt met EGFR Exon20ins in Cohort 4).
8. Patiënten met hersenmetastasen (BM) kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat BM stabiel, neurologisch asymptomatisch is en geen behandeling met corticosteroïden vereist.

9. Adequate orgaansysteemfunctie.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN indien geen levermetastasen of ≤ 3 x ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN indien geen levermetastasen of ≤ 5 x ULN met levermetastasen
   • Creatinine ≤ 1,5 x ULN, gelijktijdig met berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode of ≥ 50 ml/min in 24 uur
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN en serumlipase ≤ 1,5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende geschiedenis van bloedingsdiathese.
2. Voorafgaande maligniteit binnen 2 jaar vereist actieve behandeling.
3. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hoger dan CTCAE-graad 1 op het moment van eerste toediening.
4. Voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
5. Ruggenmergcompressie of leptomeningeale metastase.
6. Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, die naleving van het protocol in gevaar zouden kunnen brengen, of actieve infectie waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

7. Een van de volgende cardiale criteria:

   • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) > 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's);
   • Alle klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rust-ECG, bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok en tweedegraads hartblok, PR-interval > 250 msec.
   • Alle factoren die het risico op QTcF-verlenging verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval.
   • Voorgeschiedenis van atriumfibrilleren binnen 6 maanden na de eerste toediening van DZD9008, behalve in verband met eerdere medicamenteuze behandeling en hersteld.
8. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
9. Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van DZD9008 zou verhinderen.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van DZD9008 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als DZD9008.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
12. Betrokkenheid bij de planning en uitvoering van het onderzoek.
13. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten."