EGFR変異を有する進行性非小細胞肺癌（NSCLC）患者における経口EGFR阻害剤DZD9008の評価（WU-KONG15） (WU-KONG15)

包含基準:

1. 署名と日付を記入した書面によるインフォームド コンセントを提供すること。
2. 18歳以上
3. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLCで、地元の検査室からのEGFR変異が文書化されている
4. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
5. 予測余命は12週間以上
6. -患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
7. -進行したか、標準療法に耐えられない患者（コホート4のEGFRエクソン20insを有する治療未経験の患者を除く）。
8. 脳転移 (BM) を有する患者は、BM が安定しており、神経学的に無症候性であり、コルチコステロイド治療を必要としないという条件で登録できます。

9. 適切な臓器系機能。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
   • 血小板≧100×10^9/L
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • -肝転移がない場合は総ビリルビン≤1.5 x ULN、または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合は≤3 x ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 肝転移がない場合はULNの2.5倍以下、または肝転移がある場合はULNの5倍以下
   • -クレアチニン≤1.5 x ULN、Cockcroft-Gault法で計算された計算または測定されたクレアチニンクリアランス≧50 mL /分または24時間で≧50 mL /分
   • -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 x ULN;
   • -血清アミラーゼ≤1.5 x ULNおよび血清リパーゼ≤1.5 x ULN

除外基準:

1. -出血素因の既知の病歴。
2. 2 年以内の以前の悪性腫瘍には積極的な治療が必要です。
3. -初回投与時にCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性。
4. -最初の投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
5. 脊髄圧迫または軟膜転移。
6. -治験責任医師が判断した場合、プロトコルの遵守を危うくする重度または制御されていない全身性疾患の証拠、またはB型肝炎、C型肝炎、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む活動的な感染。

7. 以下の心臓基準のいずれか：

   • 平均安静時補正 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒 3 つの心電図 (ECG) から取得;
   • -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重大な異常、例えば、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、および第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒。
   • -心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、40歳未満の原因不明の突然死など、QTcF延長のリスクを高める要因、またはQTを延長することが知られている併用薬間隔。
   • -DZD9008の最初の投与から6か月以内の心房細動の前歴。ただし、以前の薬物治療に関連して回復した場合を除きます。
8. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的にアクティブな間質性肺疾患の証拠。
9. 難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にDZD9008の十分な吸収を妨げる重大な腸切除を受けた。
10. -DZD9008の活性または不活性な賦形剤、またはDZD9008と同様の化学構造またはクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 研究の計画と実施への関与。
13. 患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。」