Vurdere en oral EGFR-hemmer, DZD9008 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR-mutasjoner (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Inklusjonskriterier:

1. For å gi et signert og datert, skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥ 18 år gammel
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC med dokumenterte EGFR-mutasjoner fra et lokalt laboratorium
4. ECOG ytelsesstatus 0-1.
5. Forventet levealder ≥ 12 uker
6. Pasienten må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
7. Pasient som har progrediert eller intolerant overfor standardbehandling (unntatt behandlingsnaive pasienter med EGFR Exon20ins i kohort 4).
8. Pasienter med hjernemetastaser (BM) kan innskrives under forutsetning av at BM er stabil, nevrologisk asymptomatisk og ikke krever kortikosteroidbehandling.

9. Tilstrekkelig organsystemfunksjon.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 3 x ULN i nærvær av dokumentert Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi) eller levermetastaser
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN hvis ingen levermetastaser eller ≤ 5 x ULN med levermetastaser
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, samtidig med beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden eller ≥ 50 mL/min på 24 timer
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Serumamylase ≤ 1,5 x ULN og serumlipase ≤ 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent historie med blødende diatese.
2. Tidligere malignitet innen 2 år krever aktiv behandling.
3. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 ved førstegangs administrering.
4. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første administrasjon.
5. Ryggmargskompresjon eller leptomeningeal metastase.
6. Som bedømt av etterforskeren, ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, som ville sette overholdelse av protokollen i fare, eller aktiv infeksjon inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV).

7. Noen av følgende hjertekriterier:

   • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG);
   • Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG, f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk og andregrads hjerteblokk, PR-intervall > 250 msek.
   • Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTcF-forlengelse, som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger eller andre samtidige medisiner som er kjent for å forlenge QT. intervall.
   • Tidligere atrieflimmer i anamnesen innen 6 måneder etter første administrasjon av DZD9008, bortsett fra tidligere medikamentell behandling relatert og gjenopprettet.
8. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
9. Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer, manglende evne til å svelge det formulerte produktet eller tidligere betydelig tarmreseksjon som ville utelukke tilstrekkelig absorpsjon av DZD9008.
10. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av DZD9008 eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som DZD9008.
11. Kvinner som er gravide eller ammer.
12. Involvering i planlegging og gjennomføring av studien.
13. Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien dersom det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav."