Evaluación de un inhibidor oral de EGFR, DZD9008 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutaciones de EGFR (WU-KONG15) (WU-KONG15)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
2. Edad ≥ 18 años
3. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente con mutaciones EGFR documentadas de un laboratorio local
4. Estado funcional ECOG 0-1.
5. Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas
6. El paciente debe tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
7. Paciente que ha progresado o es intolerante a la terapia estándar (excepto pacientes sin tratamiento previo con EGFR Exon20ins en la Cohorte 4).
8. Los pacientes con metástasis cerebral (BM) pueden inscribirse con la condición de que la BM sea estable, neurológicamente asintomática y no requiera tratamiento con corticosteroides.

9. Función adecuada del sistema de órganos.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas o ≤ 3 x ULN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas o ≤ 5 x ULN con metástasis hepáticas
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN, concurrente con aclaramiento de creatinina calculado o medido ≥ 50 ml/min calculado por el método de Cockcroft-Gault o ≥ 50 ml/min en 24 horas
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x ULN;
   • Amilasa sérica ≤ 1,5 x ULN y lipasa sérica ≤ 1,5 x ULN

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes conocidos de diátesis hemorrágica.
2. La malignidad previa dentro de los 2 años requiere tratamiento activo.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior al grado 1 de CTCAE en el momento de la primera administración.
4. Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera administración.
5. Compresión de la médula espinal o metástasis leptomeníngea.
6. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, que pondrían en peligro el cumplimiento del protocolo, o infección activa, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG);
   • Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado y bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR > 250 mseg.
   • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTcF, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicamento concomitante que prolongue el intervalo QT intervalo.
   • Antecedentes previos de fibrilación auricular dentro de los 6 meses posteriores a la primera administración de DZD9008, excepto por tratamiento farmacológico previo relacionado y recuperado.
8. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
9. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa anterior que impediría la absorción adecuada de DZD9008.
10. Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de DZD9008 o fármacos con una estructura química o clase similar a DZD9008.
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
12. Participación en la planificación y realización del estudio.
13. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio".