Une sous-étude d'agents expérimentaux dans la mort cellulaire programmée-1/ligand 1 (PD-1/L1) réfractaire localement avancé ou métastatique du carcinome urothélial (mUC) (MK-3475-04A)
26 mai 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Étude ouverte de phase 1/2 sur plateforme parapluie à bras roulant portant sur des agents expérimentaux avec ou sans pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique réfractaire PD-1/L1 (KEYMAKER-U04) : sous-étude 04A
Cette sous-étude fait partie d'une étude de plate-forme parapluie qui est conçue pour évaluer les agents expérimentaux avec ou sans pembrolizumab chez les participants atteints de carcinome urothélial qui ont besoin de nouvelles options de traitement.
La sous-étude 04A recrutera des participants atteints d'une CUm localement avancée ou dont la maladie est résistante au traitement par des inhibiteurs de la mort cellulaire programmée-1/ligand 1 (PD-1/L1).
L'infrastructure du protocole permettra l'attribution continue des traitements expérimentaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
48
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Toll Free Number
- Numéro de téléphone: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@msd.com
Lieux d'étude
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie, 4029
- Complété
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 4169464501 2662
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Recrutement
- FALP-UIDO ( Site 1151)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 56224205098
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Recrutement
- Bradford Hill ( Site 1155)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +56229490970
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Recrutement
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +82222288138
-
Seoul, Corée du Sud, 05505
- Recrutement
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +82230105977
-
Seoul, Corée du Sud, 06351
- Recrutement
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +82234103459
-
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-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danemark, 2100
- Recrutement
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
-
Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +34934894158
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Recrutement
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +972-4-7776234
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Recrutement
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 972 393 78077
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Recrutement
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 03-5304498
-
-
-
-
-
Naples, Italie, 80131
- Recrutement
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 00393331891929
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italie, 20133
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +390223904449
-
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North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1066 CX
- Recrutement
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +31 20 512 9111
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London, City of
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London, London, City of, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- Recrutement
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Recrutement
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: +44 20 7352 8171
-
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 714-509-2371
-
San Francisco, California, États-Unis, 94158
- Recrutement
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Complété
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
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Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Recrutement
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 888-600-4822
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Recrutement
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 646-888-4770
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 412-623-4759
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112-5500
- Recrutement
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
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Contact:
- Study Coordinator
- Numéro de téléphone: 801-585-0155
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CUm localement avancé/non résécable du bassinet du rein, de l'uretère (voies urinaires supérieures), de la vessie ou de l'urètre.
- Réfractaire PD-1/L1 localement avancé ou mUC comme en témoigne :
SOIT progression de la maladie pendant le traitement ou après un traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 pour les UC localement avancées/non résécables ou mUC administrées soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies OU récidive de la maladie pendant le traitement traitement ou après traitement avec un mAb anti-PD-1/L1 pour le carcinome urothélial invasif musculaire (MIUC) administré en monothérapie.
- Les participants doivent fournir un échantillon de tissu tumoral d'archives ou une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale démontrant une CU, non irradiée auparavant et adéquate pour l'évaluation des biomarqueurs.
Critère d'exclusion:
- Malignité non urothéliale supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif dans les 3 ans précédant la randomisation / l'attribution de l'étude.
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la randomisation/l'attribution.
- Infection active nécessitant un traitement systémique.
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents connus d'hépatite B ou d'infection connue par le virus de l'hépatite C.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: ARM A: ZILOVERTAMAB VEDOTIN
Les participants recevront du zilovertamab vedotin 2 mg / kg administré au jour 1 et au jour 8 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) jusqu'à ce que la progression documentée de la maladie ou tout autre critère d'arrêt soit remplie.
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Administré par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 et le jour 8 des cycles Q3W
Autres noms:
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Expérimental: ARM B: Pembrolizumab et MK-3120
Les participants recevront le MK-3120 jusqu'à 5 mg / kg administré le jour 1, le jour 15 et le jour 29 de chaque cycle de 6 semaines jusqu'à ce que la progression documentée de la maladie ou tout autre critère d'arrêt est rempli et 400 mg de pembrolizumab au jour 1 de chaque cycle de 6 semaines jusqu'à 17 cycles (jusqu'à environ 2 ans).
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Administré par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 6 semaines.
Autres noms:
Administré comme une perfusion IV le jour 1, le jour 15 et le jour 29 de chaque cycle de 6 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
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Un EI est défini comme tout signe, symptôme, maladie ou aggravation d'une affection préexistante défavorable et non intentionnel temporairement associé au traitement à l'étude et quelle que soit la causalité avec le traitement à l'étude.
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Jusqu'à environ 5 ans
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 5 ans
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Un EI est défini comme tout signe, symptôme, maladie ou aggravation d'une affection préexistante défavorable et non intentionnel temporairement associé au traitement à l'étude et quelle que soit la causalité avec le traitement à l'étude
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Jusqu'à environ 5 ans
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ARM A: Taux de réponse objective (ORR), évalué par la revue centrale indépendante (BICR) en aveugle (BICR)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
Le pourcentage de participants qui éprouvent des CR ou des PR évalués par une revue centrale indépendante (BICR) en aveugle seront présentées.
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Jusqu'à environ 2 ans
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ARM B: ORR évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui atteignent une CR (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par réclate 1,1.
Le pourcentage de participants qui éprouvent des CR ou des PR tels qu'évalués par l'enquêteur seront présentés.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ARME A: Durée de réponse (DOR) évaluée par BICR
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Pour les participants qui démontrent le CR confirmé (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par RECIST 1.1, le DOR est défini comme le temps à partir des premières preuves documentées de CR ou de PR jusqu'à la maladie progressive (PD) ou la mort.
Selon RECIST 1,1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
DOR, évalué par Blinded Independent Central Review (BICR), sera présenté.
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Jusqu'à environ 2 ans
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ARM B: Dor évalué par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
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Pour les participants qui démontrent le CR confirmé (disparition de toutes les lésions cibles) ou PR (au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par RECIST 1.1, le DOR est défini comme le temps à partir des premières preuves documentées de CR ou PR jusqu'à la PD ou de la mort.
Selon RECIST 1,1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
DOR, évalué par l'enquêteur, sera présenté.
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Jusqu'à environ 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 novembre 2022
Achèvement primaire (Estimé)
26 février 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
26 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2022
Première publication (Réel)
3 octobre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mai 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 mai 2026
Dernière vérification
1 mai 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Autre identifiant: MSD)
- 2020-004544-28 (Numéro EudraCT)
- 2023-506384-34-00 (Identificateur de registre: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Identificateur de registre: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .