Подисследование исследуемых агентов при программируемой гибели клеток-1/лиганде 1 (PD-1/L1), рефрактерной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциноме (mUC) (MK-3475-04A)
26 мая 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование платформы Rolling-Arm Umbrella Phase 1/2 для исследуемых агентов с пембролизумабом или без него у участников с рефрактерной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой PD-1/L1 (KEYMAKER-U04): подисследование 04A
Это субисследование является частью зонтичного исследования платформы, которое предназначено для оценки исследуемых препаратов с пембролизумабом или без него у участников с уротелиальной карциномой, которые нуждаются в новых вариантах лечения.
В подисследовании 04A будут участвовать участники с местнораспространенным или мЯК, заболевание которых устойчиво к лечению ингибиторами запрограммированной гибели клеток-1/лиганда-1 (PD-1/L1).
Инфраструктура протокола позволит непрерывно назначать исследуемые методы лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Toll Free Number
- Номер телефона: 1-888-577-8839
- Электронная почта: Trialsites@msd.com
Места учебы
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Завершенный
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Дания, 2100
- Рекрутинг
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Рекрутинг
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +972-4-7776234
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Рекрутинг
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 972 393 78077
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Рекрутинг
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 03-5304498
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +34934894158
-
-
-
-
-
Naples, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 00393331891929
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20133
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +390223904449
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Рекрутинг
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 4169464501 2662
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Рекрутинг
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +31 20 512 9111
-
-
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- Рекрутинг
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Рекрутинг
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +44 20 7352 8171
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Рекрутинг
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Завершенный
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Рекрутинг
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Рекрутинг
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 888-600-4822
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
- Рекрутинг
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 646-888-4770
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Рекрутинг
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 412-623-4759
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112-5500
- Рекрутинг
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 801-585-0155
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
- Рекрутинг
- FALP-UIDO ( Site 1151)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: 56224205098
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Рекрутинг
- Bradford Hill ( Site 1155)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +56229490970
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03722
- Рекрутинг
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +82222288138
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Рекрутинг
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +82230105977
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Контакт:
- Study Coordinator
- Номер телефона: +82234103459
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения и исключения включают, но не ограничиваются следующим:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенного/нерезектабельного или мЯК почечной лоханки, мочеточника (верхних мочевых путей), мочевого пузыря или уретры.
- Рефрактерный местнораспространенный PD-1/L1 или mUC, о чем свидетельствуют:
ЛИБО прогрессирование заболевания во время лечения или после лечения моноклональными антителами к PD-1/L1 (mAb) при местно-распространенном/неоперабельном раке или mUC, вводимых либо в виде монотерапии, либо в комбинации с другими ингибиторами контрольных точек или другими видами терапии, ИЛИ рецидив заболевания во время лечения лечения или после лечения мышечно-инвазивной уротелиальной карциномы (MIUC) анти-PD-1/L1 mAb, вводимого в виде монотерапии.
- Участники должны предоставить архивный образец опухолевой ткани или недавно полученную основную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, демонстрирующего язвенный колит, ранее не облученного и адекватного для оценки биомаркеров.
Критерий исключения:
- Известное дополнительное неуротелиальное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет до рандомизации/распределения исследования.
- Получали предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до рандомизации/распределения.
- Активная инфекция, требующая системной терапии.
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Допускается введение убитых вакцин.
- Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Известная история гепатита В или известная инфекция вируса гепатита С.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ARM A: Зиловертамаб Ведотин
Участники получат Zilovertamab Vedotin 2 мг/кг, вводимый на 1 и 8 -й день каждого 3 -недельного цикла (Q3W) до тех пор, пока не будет выполнен документированный прогрессирование заболевания или какой -либо другой критерий прекращения.
|
Вводят внутривенно (в/в) в 1-й и 8-й день цикла Q3W.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ARM B: Пембролизумаб и MK-3120
Участники получат MK-3120 до 5 мг/кг, вводимым в день 1, день 15 и 29 день каждого 6-недельного цикла до документированного прогрессирования заболевания или любого другого критерия прекращения отмены и 400 мг Пембролизумаб на первом дне каждого 6-недельного цикла до 17 циклов (до ~ 2 года).
|
Вводится через инфузию IV в день первого дня каждого 6 -недельного цикла.
Другие имена:
Вводится в качестве инфузии IV на 1 -й день, 15 -й день и 29 -й день каждого 6 -недельного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Процент участников, прекративших лечение в связи с НЯ
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом, заболевание или ухудшение ранее существовавшего состояния, временно связанное с исследуемым лечением и независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лечением.
|
Примерно до 5 лет
|
|
ARM A: Объективный уровень ответов (ORR), оцененный с помощью слепого независимого центрального обзора (BICR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
ORR определяется как процент участников, которые достигают полного ответа (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений) на критерии оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (Recist 1.1).
Будет представлен процент участников, которые испытывают CR или PR, оцененный с помощью слепых независимого центрального обзора (BICR).
|
Примерно до 2 лет
|
|
ARM B: ORR, оцененный следователем
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
ORR определяется как процент участников, которые достигают CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений) на RECIST 1.1.
Процент участников, которые испытывают CR или PR, оцененный следователем, будет представлен.
|
Примерно до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ARM A: Продолжительность ответа (DOR), оцененная BICR
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) в RECIST 1.1, DOR определяется как время от первого документированного доказательства CR или PR до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти.
По мнению 1.1, PD определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD.
DOR будет представлен DOR, оцениваемый Bluded Independent Central Review (BICR).
|
Примерно до 2 лет
|
|
ARM B: DOR, оцененный следователем
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный CR (исчезновение всех целевых поражений) или PR (по крайней мере, на 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) в RECIST 1.1, DOR определяется как время от первого документированного доказательства CR или PR до PD или смерти.
По мнению 1.1, PD определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD.
DOR, оцененный следователем, будет представлен.
|
Примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 ноября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
26 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
26 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Карцинома, переходная клетка
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Другой идентификатор: MSD)
- 2020-004544-28 (Номер EudraCT)
- 2023-506384-34-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Идентификатор реестра: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .