En delstudie av etterforskningsmidler i programmert celledød-1/ligand 1 (PD-1/L1) refraktær lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom (mUC) (MK-3475-04A)
26. mai 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/2 åpen plattformstudie med rullearmparaply av etterforskningsmidler med eller uten Pembrolizumab hos deltakere med PD-1/L1 refraktært lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom (KEYMAKER-U04): Delstudie 04A
Denne delstudien er en del av en paraplyplattformstudie som er designet for å evaluere undersøkelsesmidler med eller uten pembrolizumab hos deltakere med urotelialt karsinom som har behov for nye behandlingsalternativer.
Delstudie 04A vil inkludere deltakere med lokalt avansert eller mUC hvis sykdom er resistent mot behandling med programmerte celledød-1/ligand 1 (PD-1/L1)-hemmere.
Protokollinfrastrukturen vil muliggjøre rullerende tildeling av undersøkelsesbehandlinger.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Toll Free Number
- Telefonnummer: 1-888-577-8839
- E-post: Trialsites@msd.com
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Fullført
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Rekruttering
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 4169464501 2662
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Rekruttering
- FALP-UIDO ( Site 1151)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 56224205098
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Rekruttering
- Bradford Hill ( Site 1155)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +56229490970
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Rekruttering
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- Rekruttering
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Fullført
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 888-600-4822
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Rekruttering
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 646-888-4770
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 412-623-4759
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112-5500
- Rekruttering
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 801-585-0155
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rekruttering
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +972-4-7776234
-
Petah Tikva, Israel, 4941492
- Rekruttering
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 972 393 78077
-
Ramat Gan, Israel, 5265601
- Rekruttering
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 03-5304498
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Rekruttering
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: 00393331891929
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +390223904449
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Rekruttering
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +31 20 512 9111
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +34934894158
-
-
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannia, EC1A 7BE
- Rekruttering
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Storbritannia, SW3 6JJ
- Rekruttering
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +44 20 7352 8171
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Rekruttering
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82222288138
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Rekruttering
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82230105977
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Ta kontakt med:
- Study Coordinator
- Telefonnummer: +82234103459
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller mUC i nyrebekkenet, urinlederen (øvre urinveier), blæren eller urinrøret.
- PD-1/L1 ildfast lokalt avansert eller mUC som dokumentert av:
ENTEN sykdomsprogresjon under behandling eller etter behandling med et anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (mAb) for lokalt avansert/ikke-opererbar eller mUC administrert enten som monoterapi, eller i kombinasjon med andre sjekkpunkthemmere eller andre terapier ELLER tilbakefall av sykdom mens på behandling eller etter behandling med en anti-PD-1/L1 mAb for muskelinvasivt urotelialt karsinom (MIUC) administrert som monoterapi.
- Deltakerne må gi en arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som viser UC, ikke tidligere bestrålet, og tilstrekkelig for biomarkørevaluering.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent ytterligere ikke-urotelial malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling innen 3 år før studierandomisering/tildeling.
- Fikk tidligere systemisk kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før randomisering/tildeling.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Mottok en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
- Kjent historie med hepatitt B eller kjent hepatitt C-virusinfeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A: Zilovertamab Vedotin
Deltakerne vil motta Zilovertamab Vedotin 2 mg/kg administrert på dag 1 og dag 8 av hver 3 ukers syklus (Q3W) inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller noe annet seponeringskriterium er oppfylt.
|
Administrert via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og dag 8 av Q3W-sykluser
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm B: Pembrolizumab og MK-3120
Deltakerne vil motta MK-3120 opp til 5 mg/kg administrert på dag 1, dag 15 og dag 29 av hver 6 ukers syklus inntil dokumentert sykdomsprogresjon eller noe annet seponeringskriterium er oppfylt og 400 mg pembrolizumab på dag 1 av hver 6 ukers syklus i opptil 17 sykluser (opp til ~ 2 år).
|
Administrert via IV -infusjon på dag 1 av hver 6 ukers syklus.
Andre navn:
Administrert som en IV -infusjon på dag 1, dag 15 og dag 29 av hver 6 ukers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng til studiebehandling.
|
Opptil ca 5 år
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 5 år
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, sykdom eller forverring av eksisterende tilstand som er tidsmessig assosiert med studiebehandling og uavhengig av årsakssammenheng for studiebehandling
|
Opptil ca 5 år
|
|
Arm A: Objektiv svarprosent (ORR) som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (Recist 1.1).
Andelen deltakere som opplever CR eller PR som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR), vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Arm B: ORR som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår en CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1,1.
Andelen deltakere som opplever CR eller PR som vurdert av etterforskeren, vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arm A: Responsens varighet (DOR) som vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
For deltakere som demonstrerer bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1,1, er DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død.
Per RECIST 1,1 er PD definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
DOR som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR) vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 2 år
|
|
Arm B: DOR som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil omtrent 2 år
|
For deltakere som demonstrerer bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1.1, er DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til PD eller død.
Per RECIST 1,1 er PD definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
DOR som vurdert av etterforskeren vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2022
Primær fullføring (Antatt)
26. februar 2029
Studiet fullført (Antatt)
26. februar 2029
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Annen identifikator: MSD)
- 2020-004544-28 (EudraCT-nummer)
- 2023-506384-34-00 (Registeridentifikator: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Registeridentifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .