Een substudie van onderzoeksagentia in geprogrammeerde celdood-1/ligand 1 (PD-1/L1) refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) (MK-3475-04A)
26 mei 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1/2 open-label rolarmparaplu-onderzoek van onderzoeksagentia met of zonder pembrolizumab bij deelnemers met PD-1/L1 refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (KEYMAKER-U04): deelonderzoek 04A
Deze substudie maakt deel uit van een overkoepelend platformonderzoek dat is ontworpen om experimentele middelen met of zonder pembrolizumab te evalueren bij deelnemers met urotheelcarcinoom die behoefte hebben aan nieuwe behandelingsopties.
Substudie 04A zal deelnemers inschrijven met lokaal gevorderde of mUC wiens ziekte resistent is tegen behandeling met geprogrammeerde celdood-1/ligand 1 (PD-1/L1)-remmers.
De protocollaire infrastructuur zal de voortschrijdende toewijzing van onderzoeksbehandelingen mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Toll Free Number
- Telefoonnummer: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@msd.com
Studie Locaties
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Voltooid
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Werving
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 4169464501 2662
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Werving
- FALP-UIDO ( Site 1151)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 56224205098
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Werving
- Bradford Hill ( Site 1155)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +56229490970
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2100
- Werving
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Werving
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +972-4-7776234
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Werving
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 972 393 78077
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Werving
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 03-5304498
-
-
-
-
-
Naples, Italië, 80131
- Werving
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 00393331891929
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20133
- Werving
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +390223904449
-
-
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Nederland, 1066 CX
- Werving
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +31 20 512 9111
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +34934894158
-
-
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- Werving
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Werving
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +44 20 7352 8171
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Werving
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- Werving
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Voltooid
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Werving
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Werving
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 888-600-4822
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
- Werving
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 646-888-4770
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Werving
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 216-445-7728
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Werving
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 412-623-4759
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112-5500
- Werving
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: 801-585-0155
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03722
- Werving
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +82222288138
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Werving
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +82230105977
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Contact:
- Study Coordinator
- Telefoonnummer: +82234103459
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De belangrijkste opname- en uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd/inoperabel of mUC van het nierbekken, ureter (bovenste urinewegen), blaas of urethra.
- PD-1/L1 refractair lokaal gevorderd of mUC zoals blijkt uit:
OF ziekteprogressie tijdens behandeling of na behandeling met een anti-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (mAb) voor lokaal gevorderd/inoperabel of mUC toegediend hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met andere checkpointremmers of andere therapieën OF ziekterecidief tijdens behandeling behandeling of na behandeling met een anti-PD-1/L1 mAb voor spierinvasief urotheelcarcinoom (MIUC) toegediend als monotherapie.
- Deelnemers moeten een archiefmonster van tumorweefsel of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie overleggen van een tumorlaesie die UC aantoont, niet eerder bestraald en geschikt voor biomarkerevaluatie.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende bijkomende niet-urotheliale maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie/toewijzing van het onderzoek.
- Eerdere systemische antikankertherapie ontvangen inclusief onderzoeksmiddelen binnen 4 weken vóór randomisatie/toewijzing.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
- Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Bekende geschiedenis van hepatitis B of bekende hepatitis C-virusinfectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM A: Zilovertamab Vedotin
Deelnemers ontvangen Zilovertamab vedotine 2 mg/kg toegediend op dag 1 en dag 8 van elke cyclus van 3 weken (Q3W) totdat gedocumenteerde ziekteprogressie of aan een ander stopcriterium is voldaan.
|
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en dag 8 van Q3W-cycli
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ARM B: Pembrolizumab en MK-3120
Deelnemers ontvangen MK-3120 tot 5 mg/kg toegediend op dag 1, dag 15 en dag 29 van elke 6 weken cyclus tot gedocumenteerde ziekteprogressie of een ander stopcriterium wordt voldaan en 400 mg pembrolizumab op dag 1 van elke 6 weken cyclus voor maximaal 17 cycli (tot ~ 2 jaar).
|
Toegediend via IV -infusie op dag 1 van elke 6 weken cyclus.
Andere namen:
Toegediend als een IV -infusie op dag 1, dag 15 en dag 29 van elke cyclus van 6 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de studiebehandeling en ongeacht de oorzakelijkheid van de studiebehandeling.
|
Tot ongeveer 5 jaar
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ongeveer 5 jaar
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, ziekte of verslechtering van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met de studiebehandeling en ongeacht de causaliteit met de studiebehandeling
|
Tot ongeveer 5 jaar
|
|
ARM A: Objectieve responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige respons bereikt (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste een afname van 30% in de som van diameters van doellaesies) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1).
Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
ARM B: ORR zoals beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR bereikt (verdwijning van alle doellaesies) of PR (ten minste een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies) per RECIST 1.1.
Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ARM A: Duur van respons (DOR) zoals beoordeeld door BICR
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Voor deelnemers die bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (minimaal 30% afname van de som van diameters van doellaesies) per recist 1.1, wordt DOR gedefinieerd als de tijd van het eerste gedocumenteerd bewijs van Cr of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden.
Per RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als PD.
DOR zoals beoordeeld door blinde Independent Central Review (BICR) zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
|
ARM B: DOR zoals beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar
|
Voor deelnemers die bevestigen bevestigde CR (verdwijning van alle doellaesies) of PR (ten minste een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies) per recist 1.1, wordt DOR gedefinieerd als de tijd van het eerste gedocumenteerd bewijs van CR of PR tot PD of de dood.
Per RECIST 1.1 wordt PD gedefinieerd als ten minste een toename van 20% in de som van diameters van doellaesies.
Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als PD.
DOR zoals beoordeeld door de onderzoeker zal worden gepresenteerd.
|
Tot ongeveer 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 november 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
26 februari 2029
Studie voltooiing (Geschat)
26 februari 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 september 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Andere identificatie: MSD)
- 2020-004544-28 (EudraCT-nummer)
- 2023-506384-34-00 (Register-ID: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Register-ID: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .