Um Subestudo de Agentes Investigacionais em Carcinoma Urotelial Localmente Avançado ou Metastático Programado de Morte Celular-1/Ligante 1 (PD-1/L1) (mUC) (MK-3475-04A)
26 de maio de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de plataforma guarda-chuva de braço rolante de fase 1/2 de agentes investigacionais com ou sem pembrolizumabe em participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático PD-1/L1 refratário (KEYMAKER-U04): Subestudo 04A
Este subestudo faz parte de um estudo de plataforma guarda-chuva projetado para avaliar agentes em investigação com ou sem pembrolizumabe em participantes com carcinoma urotelial que precisam de novas opções de tratamento.
O subestudo 04A inscreverá participantes com localmente avançado ou mUC cuja doença é resistente ao tratamento com inibidores programados de morte celular-1/ligante 1 (PD-1/L1).
A infraestrutura do protocolo permitirá a atribuição contínua de tratamentos investigativos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Toll Free Number
- Número de telefone: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@msd.com
Locais de estudo
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Concluído
- Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care Services ( Site 1952)
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Recrutamento
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 1106)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 4169464501 2662
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Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Recrutamento
- FALP-UIDO ( Site 1151)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 56224205098
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8420383
- Recrutamento
- Bradford Hill ( Site 1155)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +56229490970
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Recrutamento
- Severance Hospital, Yonsei University Health System ( Site 1903)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +82222288138
-
Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Recrutamento
- Asan Medical Center ( Site 1901)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +82230105977
-
Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Samsung Medical Center ( Site 1902)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +82234103459
-
-
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Dinamarca, 2100
- Recrutamento
- Rigshospitalet-Dept. of Oncology ( Site 1701)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 00 45 35 45 35 45
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos ( Site 1765)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +34913303546
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 1767)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +34934894158
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- University of California, Irvine (UCI) Health - UC Irvine Medical Center ( Site 1045)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 714-509-2371
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Recrutamento
- University of California San Francisco ( Site 1044)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 415-476-4616
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Concluído
- Anschutz Cancer Pavilion ( Site 1017)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Recrutamento
- University of Chicago Medical Center ( Site 1037)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 855-702-8222
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Recrutamento
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center ( Site 1011)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 888-600-4822
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Recrutamento
- Siteman Cancer Center ( Site 1038)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 800-600-3606
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center ( Site 1031)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 646-888-4770
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- Cleveland Clinic-Taussig Cancer Center ( Site 1036)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 216-445-7728
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Hillman Cancer Center ( Site 1014)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 412-623-4759
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112-5500
- Recrutamento
- Huntsman Cancer Institute ( Site 1041)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 801-585-0155
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-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Holanda, 1066 CX
- Recrutamento
- Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek (NKI-AVL)-medical oncology ( Site 1302)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +31 20 512 9111
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-
Haifa, Israel, 3109601
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus-Oncology ( Site 1501)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +972-4-7776234
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Petah Tikva, Israel, 4941492
- Recrutamento
- Rabin Medical Center-Oncology ( Site 1504)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 972 393 78077
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Ramat Gan, Israel, 5265601
- Recrutamento
- Sheba Medical Center-ONCOLOGY ( Site 1503)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 03-5304498
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Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale-S.C. Sperimentazioni Cliniche ( Site 1406)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 00393331891929
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1408)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +390223904449
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London, City of
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London, London, City of, Reino Unido, EC1A 7BE
- Recrutamento
- St Bartholomew's Hospital ( Site 1206)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +44 0203 416 5000
-
London, London, City of, Reino Unido, SW3 6JJ
- Recrutamento
- ROYAL MARSDEN HOSPITAL (CHELSEA) ( Site 1201)
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Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: +44 20 7352 8171
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de localmente avançado/irressecável ou mUC da pelve renal, ureter (trato urinário superior), bexiga ou uretra.
- PD-1/L1 refratário localmente avançado ou mUC conforme evidenciado por:
OU progressão da doença durante o tratamento ou após o tratamento com um anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (mAb) para localmente avançado/irressecável ou mUC administrado como monoterapia ou em combinação com outros inibidores de checkpoint ou outras terapias OU recorrência da doença durante o tratamento tratamento ou após tratamento com um mAb anti-PD-1/L1 para carcinoma urotelial músculo-invasivo (MIUC) administrado como monoterapia.
- Os participantes devem fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral demonstrando CU, não previamente irradiada e adequada para avaliação de biomarcador.
Critério de exclusão:
- Malignidade não urotelial adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo dentro de 3 anos antes da randomização/alocação do estudo.
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, dentro de 4 semanas antes da randomização/alocação.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
- História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- História conhecida de hepatite B ou infecção conhecida pelo vírus da hepatite C.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Arm A: Zilovertamab Vedotin
Os participantes receberão o Zilovertamab Vedotin 2mg/kg administrado no dia 1 e no dia 8 de cada ciclo de 3 semanas (Q3W) até que seja atendido a progressão da doença documentada ou qualquer outro critério de descontinuação.
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Administrado por infusão intravenosa (IV) no dia 1 e no dia 8 dos ciclos Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Pembrolizumab e MK-3120
Os participantes receberão MK-3120 até 5mg/kg administrados no dia 1, dia 15 e dia 29 de cada ciclo de 6 semanas até a progressão da doença documentada ou qualquer outro critério de descontinuação e 400mg de pembrolizumab no dia 1 de cada ciclo de 6 semanas para até 17 ciclos (até ~ 2 anos).
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Administrado via infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 6 semanas.
Outros nomes:
Administrado como infusão intravenosa no dia 1, dia 15 e dia 29 de cada ciclo de 6 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
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Um EA é definido como qualquer sinal, sintoma, doença ou piora desfavorável e não intencional de condição preexistente temporariamente associado ao tratamento do estudo e independentemente da causalidade para o tratamento do estudo.
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Até aproximadamente 5 anos
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 5 anos
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Um EA é definido como qualquer sinal, sintoma, doença ou piora desfavorável e não intencional de condição preexistente temporariamente associada ao tratamento do estudo e independentemente da causalidade para o tratamento do estudo
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Até aproximadamente 5 anos
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BRAC A: Taxa de resposta objetiva (ORR), avaliada pela Cegosa Independent Central Review (BICR)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam uma resposta completa (CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou resposta parcial (PR: pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (Recist 1.1).
Será apresentada a porcentagem de participantes que experimentam CR ou RP, avaliados pela cegada Revisão Central Independent (BICR).
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Até aproximadamente 2 anos
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Braço B: Orr conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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ORR é definido como a porcentagem de participantes que atingem um CR (desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por Recist 1.1.
A porcentagem de participantes que experimentam CR ou RP avaliada pelo investigador será apresentada.
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Até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Braço A: Duração da resposta (DOR), avaliada por BICR
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Para os participantes que demonstram RC confirmada (desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por RECIST 1.1, o DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até doença progressiva (DP) ou morte.
Por Recist 1.1, a DP é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado PD.
DOR, avaliado pela Cegosa Independent Central Review (BICR), será apresentada.
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Até aproximadamente 2 anos
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Braço B: Dor conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 2 anos
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Para os participantes que demonstram RC confirmada (desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou PR (pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por RECIST 1.1, o DOR é definido como o tempo a partir da primeira evidência documentada de RC ou RP até DP ou morte.
Por Recist 1.1, a DP é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado PD.
DOR, avaliado pelo investigador, será apresentado.
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Até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
26 de fevereiro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
3 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3475-04A
- MK-3475-04A (Outro identificador: MSD)
- 2020-004544-28 (Número EudraCT)
- 2023-506384-34-00 (Identificador de registro: EU CT)
- U1111-1293-7548 (Identificador de registro: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .